NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığında (PD), substantia nigra pars compasta (SNc) içindeki dopaminerjik (DA) nöronların aksonları, hücre vücutlarından önce dejenere olur. Kalp pili ateşlemesi sırasındaki kalsiyum akını nöronal kayıplara katkıda bulunabilir, ancak DA nöronları somata ve akson terminallerinde voltaj kaynaklı kalsiyum kanallarının (VGCC'ler) işlev bozukluklarının meydana gelip gelmediği bilinmemektedir. PD'nin iki fare modelinin SNC-DA nöronlarında T-tipi ve L-tipi VGCC'leri araştırdık: yetişkin bir yaştan (cNurr1 fare) DA nöronlarında Nurr1 geninin silinmesine sahip fareler ve LRRK2 (G2019S fareleri) için gen kodlamasında G2019S mutasyonunu taşıyan fareler. Yetişkin cNurr1 fareleri motor ve DA açıklarını gösterirken, orta yaşlı G2019S fareleri göstermedi. SNC-DA nöronlarının sayısı ve morfolojisi, iç zar özelliklerinin çoğu ve kalp pili ateşlemesi, cNurr1 ve G2019S farelerinde kontrol ve vahşi tip çöp arkadaşlarına kıyasla değiştirilmedi. L-tipi VGCC'ler, G2019S farelerinde SNC-DA nöronlarının kalp pilinin ateşlenmesine katkıda bulundu, ancak kontrol, vahşi tip ve cNurr1 farelerinde değil. cNurr1 farelerinde, ancak G2019S farelerinde, T-tipi VGCC'lerin SNC-DA nöronlarının kalp pili ateşlemesine katkısı azaldı ve somatik dopamin-D2 otoreseptörleri daha fazla duyarsızlaştı. L-tipi ve T-tipi VGCC'lerin kalp pili ateşlemesine olan değişen katkısı, G2019S farelerinde bir LRRK2 kinaz inhibitörü varlığında ve G2019S ve cNurr1 farelerinde antioksidan aktivitesi olan bir flavonoid varlığında gözlenmemiştir. L-tipi ve T-tipi VGCC'lerin striatumdaki akson terminallerinden dopamin salınımını kontrol etmedeki rolü cNurr1 ve G2019S farelerinde değişmeden kaldı. Bulgularımız, oksidatif strese bağlı olarak, DA nöronları somatasındaki iki VGCC'nin işlevinde, ancak akson terminallerinde değil, iki farklı deneysel PD modelinde zıt değişiklikleri ortaya çıkarır.
Özgün kaynak özetini okuyun
In Parkinson's disease (PD), axons of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta (SNc) degenerate before their cell bodies. Calcium influx during pacemaker firing might contribute to neuronal loss, but it is not known if dysfunctions of voltage-gated calcium channels (VGCCs) occur in DA neurons somata and axon terminals. We investigated T-type and L-type VGCCs in SNc-DA neurons of two mouse models of PD: mice with a deletion of the Nurr1 gene in DA neurons from an adult age (cNurr1 mice), and mice bearing the G2019S mutation in the gene coding for LRRK2 (G2019S mice). Adult cNurr1 mice displayed motor and DA deficits, while middle-aged G2019S mice did not. The number and morphology of SNc-DA neurons, most of their intrinsic membrane properties and pacemaker firing were unaltered in cNurr1 and G2019S mice compared to their control and wild-type littermates. L-type VGCCs contributed to the pacemaker firing of SNc-DA neurons in G2019S mice, but not in control, wild-type, and cNurr1 mice. In cNurr1 mice, but not G2019S mice, the contribution of T-type VGCCs to the pacemaker firing of SNc-DA neurons was reduced, and somatic dopamine-D2 autoreceptors desensitized more. Altered contribution of L-type and T-type VGCCs to the pacemaker firing was not observed in the presence of a LRRK2 kinase inhibitor in G2019S mice, and in the presence of a flavonoid with antioxidant activity in G2019S and cNurr1 mice. The role of L-type and T-type VGCCs in controlling dopamine release from axon terminals in the striatum was unaltered in cNurr1 and G2019S mice. Our findings uncover opposite changes, linked to oxidative stress, in the function of two VGCCs in DA neurons somata, but not axon terminals, in two different experimental PD models.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.