Parkin regulates microglial NLRP3 and represses neurodegeneration in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

NOD-, LRR- ve pirin etki alanı içeren 3 (NLRP3) inflamasyonunun mikroglial hiperaktivasyonu Parkinson hastalığının (PD) patogenezine katkıda bulunur. Son zamanlarda, nöronally ifade NLRP3 bir Parkin poliubiquitination substrat ve PD nörodejenerasyon bir sürücü olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, Parkin'in mikrogliadaki NLRP3 enflamasyon aktivasyonundaki rolü belirsizliğini korumaktadır. Bu nedenle Parkin'in mikroglia'da NLRP3'ü düzenleyip düzenlemediğini araştırmayı amaçladık. Parkin'in BV2 mikroglial hücrelerindeki aşırı ekspresyonu ve birincil mikrogliada Parkin'in lipopolisakkarit (LPS) tedavisinden sonra nakavt edilmesi yoluyla NLRP3 inflamasyon aktivasyonunda rolünü araştırdık. NLRP3'ün ubiquitinasyon seviyelerini çeşitli koşullar altında ölçmek ve Parkin ve NLRP3 arasındaki etkileşimi değerlendirmek için immünopresipitasyon deneyleri yapılmıştır. In vivo deneyleri, LPS'nin vahşi tip ve Parkin nakavt farelerinde intraperitoneal enjeksiyonları uygulanarak gerçekleştirildi. Rotarod testi, kutup testi ve açık alan testi motor fonksiyonlarını değerlendirmek için yapılmıştır. Immunofluoresans, anahtar proteinlerin patolojik olarak tespiti için gerçekleştirildi. Parkin'in aşırı ekspresyonu, mikroglia'da K48 bağlantılı poliubidinasyon yoluyla NLRP3 bozulmasına aracılık etti. LPS kaynaklı farelerde parkin aktivitesinin kaybı, aşırı mikroglial NLRP3 inflamasyon montajına, motor bozukluğuna ve substantia nigrada dopaminerjik nöron kaybına neden oldu. Bir ısı şoku proteini (HSP90) inhibitörünün uygulanmasıyla Parkin kaynaklı NLRP3 bozulmasının hızlandırılması enflamatuar yanıtı azalttı. Parkin, poliubiquitinasyon yoluyla mikroglial NLRP3 inflamasyon aktivasyonunu düzenler ve PD'deki nörodejenerasyonu hafifletir. Bu sonuçlar, Parkin aracılı mikroglial NLRP3 inflamasyon aktivitesini hedeflemenin PD için potansiyel bir terapötik strateji olabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Microglial hyperactivation of the NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome contributes to the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Recently, neuronally expressed NLRP3 was demonstrated to be a Parkin polyubiquitination substrate and a driver of neurodegeneration in PD. However, the role of Parkin in NLRP3 inflammasome activation in microglia remains unclear. Thus, we aimed to investigate whether Parkin regulates NLRP3 in microglia. We investigated the role of Parkin in NLRP3 inflammasome activation through the overexpression of Parkin in BV2 microglial cells and knockout of Parkin in primary microglia after lipopolysaccharide (LPS) treatment. Immunoprecipitation experiments were conducted to quantify the ubiquitination levels of NLRP3 under various conditions and to assess the interaction between Parkin and NLRP3. In vivo experiments were conducted by administering intraperitoneal injections of LPS in wild-type and Parkin knockout mice. The Rotarod test, pole test, and open field test were performed to evaluate motor functions. Immunofluorescence was performed for pathological detection of key proteins. Overexpression of Parkin mediated NLRP3 degradation via K48-linked polyubiquitination in microglia. The loss of Parkin activity in LPS-induced mice resulted in excessive microglial NLRP3 inflammasome assembly, facilitating motor impairment, and dopaminergic neuron loss in the substantia nigra. Accelerating Parkin-induced NLRP3 degradation by administration of a heat shock protein (HSP90) inhibitor reduced the inflammatory response. Parkin regulates microglial NLRP3 inflammasome activation through polyubiquitination and alleviates neurodegeneration in PD. These results suggest that targeting Parkin-mediated microglial NLRP3 inflammasome activity could be a potential therapeutic strategy for PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.