Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Beyin dokusu bölümlerinde MALDI kütle spektrometrisi görüntülemesi ile küçük metabolitlerin görselleştirilmesi, düşük algılama hassasiyeti ve yüksek arka plan paraziti nedeniyle zordur. Beyin dokusu bölümlerinde karboksil ve aldehitlerin kapsamlı haritalanması için doku üzerinde kimyasal derivatizasyon MALDI kütle spektrometrisi görüntüleme yaklaşımını sunuyoruz. Bu yaklaşımda, AMPP (1-(4-(aminomethyl)fenil)piridin-1-ium klorür) derivatizasyon reaktifi, karboksilik asit içeren moleküllerin kovalent şarj-taggingi için kullanılır (peptid kaplin reaktifleri varlığında) ve aldehitler. Bu, serbest yağ asitleri ve ilişkili metabolitler, yağlı aldehitler, dipeptitler, nörotoksik reaktif aldehitler, amino asitler, nörotransmitterler ve ilişkili metabolitlerin yanı sıra trikarboksilik asit döngüsü metabolitlerini içerir. Kemirgen beyin dokusu bölümlerinde aynı anda çeşitli karboksil ve aldehit içeren endojen metabolitlerin hassas ultrahigh kütle çözünürlüğü MALDI-MS tespiti ve görüntülenmesini gerçekleştirdik. Yapısal aydınlatma için AMPP-türevlenmiş metabolitleri tandem MS ile doğruladık. Bu yaklaşım, beyin dokusu bölümlerinde tespit edilemeyen belirli metabolitler de dahil olmak üzere çok sayıda aldehit ve karboksili görüntülememize izin verdi. Ayrıca, insan olmayan primat Parkinson hastalığı modelinin koronal beyin dokusu bölümlerindeki karboksillere ve aldehitlere doku derivatizasyonu uygulanmasını gösterdik. Metodolojimiz, beyin dokusunda nörodejenerasyon da dahil olmak üzere patolojik durumlar sırasında çok sayıda aldehit ve karboksilik asitlerin hassas, eşzamanlı mekansal moleküler görüntülemesi için güçlü bir araç sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
The visualization of small metabolites by MALDI mass spectrometry imaging in brain tissue sections is challenging due to low detection sensitivity and high background interference. We present an on-tissue chemical derivatization MALDI mass spectrometry imaging approach for the comprehensive mapping of carboxyls and aldehydes in brain tissue sections. In this approach, the AMPP (1-(4-(aminomethyl)phenyl)pyridin-1-ium chloride) derivatization reagent is used for the covalent charge-tagging of molecules containing carboxylic acid (in the presence of peptide coupling reagents) and aldehydes. This includes free fatty acids and the associated metabolites, fatty aldehydes, dipeptides, neurotoxic reactive aldehydes, amino acids, neurotransmitters and associated metabolites, as well as tricarboxylic acid cycle metabolites. We performed sensitive ultrahigh mass resolution MALDI-MS detection and imaging of various carboxyl- and aldehyde-containing endogenous metabolites simultaneously in rodent brain tissue sections. We verified the AMPP-derivatized metabolites by tandem MS for structural elucidation. This approach allowed us to image numerous aldehydes and carboxyls, including certain metabolites which had been undetectable in brain tissue sections. We also demonstrated the application of on-tissue derivatization to carboxyls and aldehydes in coronal brain tissue sections of a nonhuman primate Parkinson's disease model. Our methodology provides a powerful tool for the sensitive, simultaneous spatial molecular imaging of numerous aldehydes and carboxylic acids during pathological states, including neurodegeneration, in brain tissue.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.