NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
DNA polimeraz-gamma2 (POLG2) genindeki farklı patojenik varyantlar nadir, klinik olarak heterojen bir mitokondriyal hastalığa neden olur. Yetişkin başlangıçlı serebellar ataksisisi ve progresif oftalmoplejisi olan bir ailede yeni bir POLG2 varyantı (c.1270 T > C, p.Ser424Pro) tespit ettik. Hastaların fibroblast kültürlerinde değişmiş mitokondriyal bütünlük gösterdik, ancak mitokondriyal DNA'da kontrollerle karşılaştırıldığında herhangi bir değişiklik bulunmadı. Bu romanı, POLG2 varyantını bu ailede hastalığa neden olan olarak ayırıyoruz. Ayrıca, sistematik olarak POLG2-bağlantılı fenotipler için literatürü taradık ve güncel bilgilere göre patojenlik için bugüne kadar yayınlanan tüm mutasyonları yeniden değerlendirdik. Bu sayede, sadece 19 hastada yayınlanmış, muhtemelen hastalığa neden olan on iki varyant tespit ettik. Temel özellikler arasında progresif oftalmopleji ve serebellar ataksi; parkinsonizm, nöropati, bilişsel düşüş ve nöbetler de yetişkin başlangıçlı heterozigot POLG2 ile ilgili hastalıklarda tekrar tekrar bulundu. Şiddetli bir fenotip, POLG2'deki biallelik patojenik varyantlarla, yani mitokondriyal tükenme sendromu olarak adlandırılan yenidoğan başlangıçlı karaciğer yetmezliği ile ilgilidir. Çalışmamız, POLG2 ile ilgili hastalıkların geniş klinik spektrumunu vurgulamaktadır ve anlamlı genetik danışmanlık sağlamak için belirsiz öneme sahip varyantların fonksiyonel karakterizasyonunun önemini vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Different pathogenic variants in the DNA polymerase-gamma2 (POLG2) gene cause a rare, clinically heterogeneous mitochondrial disease. We detected a novel POLG2 variant (c.1270 T > C, p.Ser424Pro) in a family with adult-onset cerebellar ataxia and progressive ophthalmoplegia. We demonstrated altered mitochondrial integrity in patients' fibroblast cultures but no changes of the mitochondrial DNA were found when compared to controls. We consider this novel, segregating POLG2 variant as disease-causing in this family. Moreover, we systematically screened the literature for POLG2-linked phenotypes and re-evaluated all mutations published to date for pathogenicity according to current knowledge. Thereby, we identified twelve published, likely disease-causing variants in 19 patients only. The core features included progressive ophthalmoplegia and cerebellar ataxia; parkinsonism, neuropathy, cognitive decline, and seizures were also repeatedly found in adult-onset heterozygous POLG2-related disease. A severe phenotype relates to biallelic pathogenic variants in POLG2, i.e., newborn-onset liver failure, referred to as mitochondrial depletion syndrome. Our work underlines the broad clinical spectrum of POLG2-related disease and highlights the importance of functional characterization of variants of uncertain significance to enable meaningful genetic counseling.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.