NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundLevodopa (L-DOPA), Parkinson hastalığı (PD) klinik semptomlarını tedavi etmek için en güvenilir ilaç olarak kabul edilir. Ne yazık ki, uzun süreli L-DOPA tedavisi, çoğu PD hastasında ilaca bağlı anormal istemsiz hareketlerin (AIM'ler) ortaya çıkmasıyla sonuçlanır. L-DOPA (LID) tarafından indüklenen motor dalgalanmaları ve diskinezinin altında yatan mekanizmalar hala kafa karıştırıcıdır.MetodlarBurada, ilk olarak mikroarray veri seti (GSE55096) üzerindeki analizi gen ekspresyonu omnibus (GEO) deposundan gerçekleştirdik ve mikroarray analizi (Limma) için doğrusal modeller kullanarak diferansiyel olarak ifade edilen genleri (DEG'ler) tanımladık. 12 genin (Nr4a2, Areg, Tinf2, Ptgs2, Pdlim1, Tes, Irf6, Tgfb1, Serpinb2, Lipg, Creb3l1, Lypd1) yukarı doğru düzenlenmiş olduğu bulunmuştur. Kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu üzerinde altı gen doğrulandı ve daha sonra, Amphiregulin (Areg) LID'ye katılımını çözmek için daha fazla deney için seçildi (log2 kat değişimine dayanarak). Areg LV_shRNA, LID modelindeki terapötik rolünü keşfetmek için Areg'i devirmek için kullanıldı.SonuçlarWestern lekeleme ve immünofloresans sonuçları, AREG'in kontrole göre LID grubunda önemli ölçüde ifade edildiğini göstermektedir. LID farelerde diskinetik hareketler Areg knockdown tarafından hafifletildi ve LID'de yaygın olarak atfedilebilen protein olan delta FOSB'nin protein ekspresyonu azaldı. Dahası, Areg knockdown, P-ERK'nin protein ekspresyonunu azalttı. ERK yolunun inhibisyonunun (levodopa kaynaklı diskineziye aracılık ettiği bilinen yaygın bir yol) Areg'i de engelleyip engellemeyeceğini belirlemek için, hayvanlara bir ERK inhibitörü (PD98059) enjekte edildi. Daha sonra, AIM'ler, AREG ve ERK protein ekspresyonu kontrol grubuna göre ölçüldü. ERK inhibitörü ile tedavi edilen bir grup, kontrol grubuna göre AREG ve fosforile ERK protein ekspresyonunda önemli bir azalmaya sahipti.Sonuçlarımız, Areg'in levodopa kaynaklı diskineziye kesin bir şekilde karıştığını, böylece terapi gelişimi için bir hedef olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundLevodopa (L-DOPA) is considered the most reliable drug for treating Parkinson's disease (PD) clinical symptoms. Regrettably, long-term L-DOPA therapy results in the emergence of drug-induced abnormal involuntary movements (AIMs) in most PD patients. The mechanisms underlying motor fluctuations and dyskinesia induced by L-DOPA (LID) are still perplexing.MethodsHere, we first performed the analysis on the microarray data set (GSE55096) from the gene expression omnibus (GEO) repository and identified the differentially expressed genes (DEGs) using linear models for microarray analysis (Limma) R packages from the Bioconductor project. 12 genes (Nr4a2, Areg, Tinf2, Ptgs2, Pdlim1, Tes, Irf6, Tgfb1, Serpinb2, Lipg, Creb3l1, Lypd1) were found to be upregulated. Six genes were validated on quantitative polymerase chain reaction and subsequently, Amphiregulin (Areg) was selected (based on log2 fold change) for further experiments to unravel its involvement in LID. Areg LV_shRNA was used to knock down Areg to explore its therapeutic role in the LID model.ResultsWestern blotting and immunofluorescence results show that AREG is significantly expressed in the LID group relative to the control. Dyskinetic movements in LID mice were alleviated by Areg knockdown, and the protein expression of delta FOSB, the commonly attributable protein in LID, was decreased. Moreover, Areg knockdown reduced the protein expression of P-ERK. In order to ascertain whether the inhibition of the ERK pathway (a common pathway known to mediate levodopa-induced dyskinesia) could also impede Areg, the animals were injected with an ERK inhibitor (PD98059). Afterward, the AIMs, AREG, and ERK protein expression were measured relative to the control group. A group treated with ERK inhibitor had a significant decrease of AREG and phosphorylated ERK protein expression relative to the control group.ConclusionTaken together, our results indicate unequivocal involvement of Areg in levodopa-induced dyskinesia, thus a target for therapy development.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.