NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
OTU etki alanı içeren protein 3 (OTUD3) nakavt fareleri, nitral dopaminerjik nöronların ve Parkinson semptomlarının kaybını gösterdi. Bununla birlikte, altta yatan mekanizmalar büyük ölçüde bilinmemektedir. Bu çalışmada, inositol-requiring enzimi 1alfa (IRE1alpha) kaynaklı endoplazmik retikulum (ER) stresinin bu süreçte yer aldığını gözlemledik. ER kalınlığının ve protein disülfit izomeraz (PDI) ekspresyonunun arttığını ve OTUD3 nakavt farelerinin dopaminerjik nöronlarında apoptoz seviyesinin yükseldiğini bulduk. Bu olgular ER stres inhibitörü tauroursodeoksikolik asit (TUDCA) tedavisi ile iyileştirildi. p-IRE1alpha/IRE1alpha oranı ve X-box bağlayıcı protein 1-splided (XBP1s) ekspresyonu, IRE1alpha inhibitör STF-083010 tedavisi tarafından inhibe edilen OTUD3 knockdown'dan sonra dikkat çekici bir şekilde artmıştır. Dahası, OTUD3, Fortilin'in ubiquitinasyon seviyesini OTU etki alanıyla bağlayarak düzenledi. OTUD3 knockdown, IRE1alpha'nın Fortilin ile etkileşim kabiliyetinde bir azalmaya neden oldu ve son olarak IRE1alpha'nın aktivitesini artırdı. Birlikte ele alındığında, OTUD3 nakavt kaynaklı dopaminerjik nöronların yaralanmasının ER stresinde IRE1alfa sinyalinin aktive edilmesinden kaynaklanabileceğini ortaya çıkardık. Bu bulgular, OTUD3'ün dopaminerjik nöron nörodejenerasyonunda kritik bir rol oynadığını gösterdi ve bu da OTUD3'ün çoklu ve dokuya bağımlı işlevleri için yeni kanıtlar sağladı.
Özgün kaynak özetini okuyun
OTU domain-containing protein 3 (OTUD3) knockout mice exhibited loss of nigral dopaminergic neurons and Parkinsonian symptoms. However, the underlying mechanisms are largely unknown. In this study, we observed that the inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α)-induced endoplasmic reticulum (ER) stress was involved in this process. We found that the ER thickness and the expression of protein disulphide isomerase (PDI) were increased, and the apoptosis level was elevated in the dopaminergic neurons of OTUD3 knockout mice. These phenomena were ameliorated by ER stress inhibitor tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) treatment. The ratio of p-IRE1α/IRE1α, and the expression of X-box binding protein 1-spliced (XBP1s) were remarkably increased after OTUD3 knockdown, which was inhibited by IRE1α inhibitor STF-083010 treatment. Moreover, OTUD3 regulated the ubiquitination level of Fortilin through binding with the OTU domain. OTUD3 knockdown resulted in a decrease in the interaction ability of IRE1α with Fortilin and finally enhanced the activity of IRE1α. Taken together, we revealed that OTUD3 knockout-induced injury of dopaminergic neurons might be caused by activating IRE1α signaling in ER stress. These findings demonstrated that OTUD3 played a critical role in dopaminergic neuron neurodegeneration, which provided new evidence for the multiple and tissue-dependent functions of OTUD3.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.