Local genetic correlations exist among neurodegenerative and neuropsychiatric diseases.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Genetik korelasyon ([Formula: metin bakınız]) özellikler arasında paylaşılan biyolojik mekanizmaların altında yatan değerli bir fikir sunabilir. Nörodejeneratif hastalıklar nöropatolojik olarak örtüşür ve sıklıkla komorbid nöropsikiyatrik semptomlar gösterir. Bununla birlikte, küresel [Formula: metine bakınız] analizleri, nörodejeneratif ve nöropsikiyatrik hastalıklar arasında minimal [Formula: metine bakın] göstermektedir. Önemli olarak, yerel [Formula: metin bakın] s küresel ilişkilerin yokluğunda var olabilir. Bu olasılığı araştırmak için, yerel [Formula: metin] analizi için bir araç olan LAVA'yı, 3 nörodejeneratif hastalık (Alzheimer hastalığı, Lewy vücut demansı ve Parkinson hastalığı) ve 3 nöropsikiyatrik bozukluk (bipolar bozukluk, majör depresif bozukluk ve şizofreni) genom çapında dernek çalışmalarına uyguladık. Küresel analizlerde (i) tüm 3 nörodejeneratif hastalık ve şizofreni ve (ii) Alzheimer ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere birkaç yerel [Formula: text'e bakınız] s'yi gözden kaçırdık. SNCA, CLU ve APOE gibi hastalığa bağlı genleri içeren genomik bölgelerde tanımlanan bu yerel [Formula: text] s için, ekspresyon niceliksel özellik loci'nin birleştirilmesi, hastalıklar arasında genetik örtüşmelere yol açabilecek genleri tanımladı. Kolektif olarak, nörodejeneratif ve nöropsikiyatrik hastalıklar arasında karmaşık genetik ilişkilerin var olduğunu, putatif pleiotropik genomik bölgeleri ve genleri vurguladığını gösteriyoruz. Bu bulgular patojenik süreçlerin paylaşılmasını ve ortak terapötik hedeflerin potansiyel varlığını ifade eder.

Özgün kaynak özetini okuyun

Genetic correlation ([Formula: see text]) between traits can offer valuable insight into underlying shared biological mechanisms. Neurodegenerative diseases overlap neuropathologically and often manifest comorbid neuropsychiatric symptoms. However, global [Formula: see text] analyses show minimal [Formula: see text] among neurodegenerative and neuropsychiatric diseases. Importantly, local [Formula: see text] s can exist in the absence of global relationships. To investigate this possibility, we applied LAVA, a tool for local [Formula: see text] analysis, to genome-wide association studies of 3 neurodegenerative diseases (Alzheimer's disease, Lewy body dementia and Parkinson's disease) and 3 neuropsychiatric disorders (bipolar disorder, major depressive disorder and schizophrenia). We identified several local [Formula: see text] s missed in global analyses, including between (i) all 3 neurodegenerative diseases and schizophrenia and (ii) Alzheimer's and Parkinson's disease. For those local [Formula: see text] s identified in genomic regions containing disease-implicated genes, such as SNCA, CLU and APOE, incorporation of expression quantitative trait loci identified genes that may drive genetic overlaps between diseases. Collectively, we demonstrate that complex genetic relationships exist among neurodegenerative and neuropsychiatric diseases, highlighting putative pleiotropic genomic regions and genes. These findings imply sharing of pathogenic processes and the potential existence of common therapeutic targets.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.