SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Fosfodiesteraz 7 terapötik bir hedef olarak - Şimdi neredeyiz?

Phosphodiesterase 7 as a therapeutic target - Where are we now?

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Cell Signal · 2023-04-28

DOI: 10.1016/j.cellsig.2023.110689PMID: 37120115

Erişim kaynaktan kontrol edilmeliResearch Support, Non-U.S. Gov't; Review; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Döngüsel nükleotid fosfodiesterazlar (PDE'ler), hücre içi ikinci haberciler cAMP'sini ve cGMP'yi inaktif formlarına 5'AMP ve 5'GMP'ye hidrolize eden bir enzim ailesidir. PDE ailesinin bazı üyeleri, tek bir döngüsel nükleotid haberciye ve PDE4, PDE7 ve PDE8'e özel olarak hidrolize cAMP'ye karşı özgüllük gösterirler. PDE4'ün rolü ve terapötik bir hedef olarak kullanımı iyi çalışılmış olsa da, PDE7 ve PDE8 hakkında daha az şey bilinmektedir. Bu inceleme, mevcut insan PDE7 bilgisini birleştirmeyi ve terapötik bir hedef olarak potansiyel kullanımını özetlemeyi amaçlamaktadır. İnsan PDE7, farklı ifade kalıpları gösteren ancak ağırlıklı olarak merkezi sinir sistemi, bağışıklık hücreleri ve lenfoid dokuda bulunan iki izoform PDE7A ve PDE7B olarak bulunur. Sonuç olarak, PDE7'nin T hücre aktivasyonu ve proliferasyonu, inflamasyonda rol oynadığı ve merkezi sinir sistemindeki nörogenez, sinaptogenez ve uzun süreli hafıza oluşumu gibi çeşitli fizyolojik süreçleri düzenlediği düşünülmektedir. Parkinson, Alzheimer ve Huntington hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar, multipl skleroz ve KOAH gibi otoimmün hastalıklar ve çeşitli kanser türleri de dahil olmak üzere birçok hastalık durumunda PDE7'nin artan ekspresyonu ve aktivitesi tespit edilmiştir. Erken çalışmalar, PDE7 inhibitörlerinin uygulanmasının bu hastalıkların klinik durumunu iyileştirebileceğini göstermiştir. Bu nedenle PDE7'yi hedeflemek, geniş bir hastalık yelpazesini hedeflemek için yeni bir terapötik strateji sağlayabilir ve muhtemelen yan etkileri ile ciddi şekilde sınırlı olan PDE4 gibi diğer cAMP seçici PDE'lerin inhibitörlerine tamamlayıcı bir alternatif sağlayabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs) are a superfamily of enzymes that hydrolyse the intracellular second messengers cAMP and cGMP to their inactive forms 5'AMP and 5'GMP. Some members of the PDE family display specificity towards a single cyclic nucleotide messenger, and PDE4, PDE7, and PDE8 specifically hydrolyse cAMP. While the role of PDE4 and its use as a therapeutic target have been well studied, less is known about PDE7 and PDE8. This review aims to collate the present knowledge on human PDE7 and outline its potential use as a therapeutic target. Human PDE7 exists as two isoforms PDE7A and PDE7B that display different expression patterns but are predominantly found in the central nervous system, immune cells, and lymphoid tissue. As a result, PDE7 is thought to play a role in T cell activation and proliferation, inflammation, and regulate several physiological processes in the central nervous system, such as neurogenesis, synaptogenesis, and long-term memory formation. Increased expression and activity of PDE7 has been detected in several disease states, including neurodegenerative diseases such as Parkinson's, Alzheimer's and Huntington's disease, autoimmune diseases such as multiple sclerosis and COPD, and several types of cancer. Early studies have shown that administration of PDE7 inhibitors may ameliorate the clinical state of these diseases. Targeting PDE7 may therefore provide a novel therapeutic strategy for targeting a broad range of disease and possibly provide a complementary alternative to inhibitors of other cAMP-selective PDEs, such as PDE4, which are severely limited by their side-effects.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.