NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planParkinson hastalığı (PD), yaygın bir nörodejeneratif hastalıktır. Hastalık değiştirici bir tedavi mevcut değildir ve terapi semptomatiktir. Histopatolojik ayırt edici özellik, dopaminerjik nöronların kaybı ve hayatta kalan nöronlarda alfa-sinüklein (alfa-sin) birikimidir, ancak altta yatan patofizyoloji belirsizdir. Enflamatuvar mekanizmalar, reaktif oksijen türlerinin (ROS) neden olduğu bağışıklık fonksiyonları ve nörotoksisite dengesizliği ile belirgin bir rol oynamaktadır. Periferik adaptif bağışıklığın dahil edilmesi, T hücre alt popülasyonlarında dengesizlik ve CD4+ T hücrelerinde transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonunda da bildirilmiştir. Klinik sunum motor semptomlarla tanımlanmış olsa da, hastalar genellikle klinik olarak kurulmuş bir hastalığın başlangıcından önce motor olmayan semptomları da bildirmektedir. PD'nin etiyopatogenezi bilinmemektedir, ancak bağırsaktaki alfa-sin'in ilk agregasyonu, daha sonra vagus siniri boyunca beyne yayılımı hipotezlenmiştir. İlginç bir şekilde, alfa-syn aşırı ifade eden bir murin modelinde, bağırsak mikrobiyotasının yokluğu hem mikroglia aktivasyonunu hem de motor bozukluğunu önledi, böylece mikrobiyotanın PD gelişiminde temel bir rol oynadığına işaret etti. Magistrelli ve ark. PD hastalarının periferik kan mononükleer hücrelerinde, probiyotiklerin sitokinlerin in vitro üretimini anti-inflamatuar profile doğru modüle ettiğini ve ROS.Methods'un üretimini azalttığını gösterdi.Bu, probiyotiklerle 12 haftalık bir tedavi için pilot randomize plasebo kontrollü bir klinik deneme protokolüdür. PD'den etkilenen en az 80 hasta işe alınacak ve rastgele 1:1 oranında tedavi veya plasebo grubuna tahsis edilecektir. Genel dahil olma kriterleri, otoimmün komorbiditelerin veya immünomodülatör tedavinin denenmesi ve yokluğundan 2 ila 5 yıl önce PD'nin başlangıcı olacaktır. Birincil uç noktamız hücre dışı sitokin seviyelerindeki değişikliklerin (Interferon (IFN)-gamma, tümör nekroz faktörü (TNF)-alfa, interlökin (IL)-4 ve IL-10) ve ROS üretiminin değerlendirilmesidir. İkincil sonuçlar, lenfosit subpopülasyonlarındaki değişiklikleri ve transkripsiyonel faktörleri mRNA seviyelerini içerir.DiscussionBu çalışma, probiyotik yönetiminin bağırsak mikrobiyotasının modülasyonu yoluyla periferik bağışıklık üzerindeki potansiyel yararlı rolünü vurgulamak için tasarlanmıştır. Motor ve motor olmayan semptomlardaki varyasyonları ve probiyotik yönetimi ile olası korelasyonu değerlendirmek için keşif sonuçları değerlendirilecektir.Trial registeringClinicalTrials.gov ID NCT05173701. Kayıtlı 08 Kasım 2021.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundParkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease. No disease-modifying treatment is available, and therapy is symptomatic. The histopathologic hallmark is the loss of dopaminergic neurons and accumulation of α-synuclein (α-syn) in surviving neurons, but the underlying pathophysiology is unclear. Inflammatory mechanisms seem to play a prominent role, with an imbalance of immune functions and neurotoxicity caused by reactive oxygen species (ROS). Involvement of peripheral adaptive immunity, with an imbalance in T cell subpopulations and in the expression of transcriptional factors in CD4+ T cells, has also been reported. Although clinical presentation is defined by motor symptoms, patients also report non-motor symptoms, often before the onset of a clinically established disease. Etiopathogenesis of PD is unknown, but an initial aggregation of α-syn in the gut, with subsequent propagation along the vagus nerve to the brain has been hypothesised. Interestingly, in an α-syn overexpressing murine model, the absence of gut microbiota prevented both microglia activation and motor impairment, thus pointing to a fundamental role of microbiota in the development of PD. Magistrelli et al. showed that in peripheral blood mononuclear cells of PD patients, probiotics modulate the in vitro production of cytokines toward an anti-inflammatory profile and reduce the production of ROS.MethodsThis is a pilot randomised placebo-controlled clinical trial protocol for a 12-week treatment with probiotics. At least 80 patients affected by PD will be recruited and randomly allocated to either the treatment or placebo group in a 1:1 ratio. General inclusion criteria will be the onset of PD 2 to 5 years before the trial and absence of autoimmune comorbidities or immunomodulating therapy. Our primary endpoint is the assessment of changes in extracellular cytokine levels (Interferon (IFN)-γ, tumour necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-4, and IL-10) and ROS production. Secondary outcomes include changes in lymphocyte subpopulations and transcriptional factors mRNA levels.DiscussionThis study is designed to highlight the potential beneficial role of probiotics administration on peripheral immunity through the modulation of gut microbiota. Explorative outcomes will be evaluated to assess variations in motor and non-motor symptoms and the possible correlation with probiotics administration.Trial registrationClinicalTrials.gov ID NCT05173701. Registered 08 November 2021.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.