NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Giderek yaygınlaşan akut ve kronik insan beyin hastalıkları yaşlılar için belalardır. Terapilerin eksikliğinin yanı sıra, bu rahatsızlıklar inflamazom adı verilen farklı doğuştan gelen bağışıklıkla ilişkili protein oligomerleri tarafından tetiklenen / sürdürülen bir nöroinflamasyonu paylaşır. Mikroglia/monositler gibi ilgili nöroinflamasyon oyuncuları tipik olarak güçlü bir NLRP3 enflamasyon aktivasyonu sergilerler. Bu nedenle NLRP3 baskılanmasının nörodejeneratif rahatsızlıkları çözebileceği fikri. Burada bu konuyla ilgili son literatürü gözden geçiriyoruz. İlk olarak, RNA'lar, hücre dışı veziküller / eksozomlar, endojen bileşikler ve NLRP3 fonksiyonunu düzenleyen etnik / farmakolojik ajanlar / ekstraktlar dahil olmak üzere koşulları ve mekanizmaları güncelliyoruz. İkincisi, akut (iskemi, inme, kanama), kronik (Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, Huntington hastalığı, MS, ALS) ve virüs kaynaklı (Zika, SARS-CoV-2 ve diğerleri) insan beyin hastalıklarında NLRP3-etkileyici mekanizmaları ve bilinen NLRP3 inhibisyon etkilerini tespit ediyoruz. Mevcut veriler, (i) hastalığa özgü farklılaşma mekanizmalarının (başta hayvan) beyinleri NLRP3'ü aktive ettiğini göstermektedir; (ii) NLRP3 inhibisyonunun insan beyin hastalıklarını değiştirdiğini kanıtlayan hiçbir kanıt yoktur (ancak ad hoc denemeleri devam etmektedir); ve (iii) eşzamanlı olarak aktive edilen diğer NLRP3 inflamasyonlarının, inhibe edilen NLRP3'ün yerini işlevsel olarak alabileceğini dışlayan hiçbir bulgu yoktur. Son olarak, tedavilerin kalıcı eksikliğinin nedenleri arasında, hastalık modellerinde tür farkı probleminin ve etiyolojik terapötik yaklaşımlara göre semptomatik tercihinin olduğunu vurguluyoruz. Bu nedenle, insan nöral hücre tabanlı hastalık modellerinin, aday ilaç denemelerinde başarısızlık risklerini en aza indirirken, NLRP3'ün ve diğer enflamasyonların düzenlenmesi de dahil olmak üzere etiyolojik, patojenik ve terapötik ilerlemeler sağlayabileceğini varsayıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Increasingly prevalent acute and chronic human brain diseases are scourges for the elderly. Besides the lack of therapies, these ailments share a neuroinflammation that is triggered/sustained by different innate immunity-related protein oligomers called inflammasomes. Relevant neuroinflammation players such as microglia/monocytes typically exhibit a strong NLRP3 inflammasome activation. Hence the idea that NLRP3 suppression might solve neurodegenerative ailments. Here we review the recent Literature about this topic. First, we update conditions and mechanisms, including RNAs, extracellular vesicles/exosomes, endogenous compounds, and ethnic/pharmacological agents/extracts regulating NLRP3 function. Second, we pinpoint NLRP3-activating mechanisms and known NLRP3 inhibition effects in acute (ischemia, stroke, hemorrhage), chronic (Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, MS, ALS), and virus-induced (Zika, SARS-CoV-2, and others) human brain diseases. The available data show that (i) disease-specific divergent mechanisms activate the (mainly animal) brains NLRP3; (ii) no evidence proves that NLRP3 inhibition modifies human brain diseases (yet ad hoc trials are ongoing); and (iii) no findings exclude that concurrently activated other-than-NLRP3 inflammasomes might functionally replace the inhibited NLRP3. Finally, we highlight that among the causes of the persistent lack of therapies are the species difference problem in disease models and a preference for symptomatic over etiologic therapeutic approaches. Therefore, we posit that human neural cell-based disease models could drive etiological, pathogenetic, and therapeutic advances, including NLRP3's and other inflammasomes' regulation, while minimizing failure risks in candidate drug trials.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.