NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson Hastalığı (PD), Lewy cisimleri (LB) olarak adlandırılan intrasitoplazmik inklüzyonlar ve substantia nigra (SN)'daki dopaminerjik nöronların dejenerasyonu ile karakterize edilen nörodejeneratif ve ilerici bir bozukluktur. Agregalı alfa-sinüklein (alfaSYN) LB'nin ana bileşeni olduğu bilinmektedir. Ayrıca birkaç protein ve organel ile etkileşime girdiği bildirilmiştir. Galectin-3 (GAL3) nörodejeneratif hastalıklarda zararlı bir işleve sahip olduğu bilinmektedir. Bilinen katalitik aktivitesi olmayan galaktoz bağlayıcı bir proteindir ve esas olarak merkezi sinir sistemindeki (CNS) aktif mikroglial hücrelerle ifade edilir. GAL3 daha önce LB'nin dış katmanında ölüm sonrası beyinlerde bulunmuştur. Ancak, GAL3'ün PD'deki rolü henüz açıklanmadı. Ölüm sonrası örneklerde, incelenen tüm PD deneklerinde GAL3 ve LB arasında bir ilişki tespit ettik. GAL3, LB dış tabakasında ve soluk cisimler de dahil olmak üzere diğer alfaSYN yataklarında daha az alfaSYN ile bağlantılıydı. GAL3 ayrıca bozulmuş lizozomlarla da ilişkiliydi. İn vitro çalışmalar, eksojen rekombinant Gal3'ün nöronal hücre çizgileri ve endojen alfaSyn fibrilleri ile etkileşime girdiği birincil nöronlar tarafından içselleştirildiğini göstermektedir. Ek olarak, toplama deneyleri, Gal3'ün mekansal yayılımı ve önceden oluşturulmuş alfaSyn fibrillerinin stabilitesini etkilediğini ve kısa, amorf toksik suşlarla sonuçlandığını göstermektedir. Bu gözlemleri in vivo'da daha fazla araştırmak için, insan alfaSyn'i bir PD modeli olarak ifade eden adenovirüsün intranigral enjeksiyonuna maruz kalan WT ve Gal3KO farelerinden yararlanıyoruz. İn vitro çalışmalarımıza uygun olarak, bu koşullar altında, GAL3'ün genetik olarak silinmesi, dopaminerjik nöronlarda hücre içi alfaSyn birikiminin artmasına ve dikkat çekici bir şekilde korunmuş dopaminerjik bütünlük ve motor fonksiyona yol açar. Genel olarak, verilerimiz alfaSYN ve LB oluşumunun toplama sürecinde GAL3 için belirgin bir rol olduğunu öne sürüyor ve kısa türlerin PD'nin bir fare modelinde nöronal dejenerasyonu tetikleyen daha büyük suşların zararına üretilmesine yol açıyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's Disease (PD) is a neurodegenerative and progressive disorder characterised by intracytoplasmic inclusions called Lewy bodies (LB) and degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN). Aggregated α-synuclein (αSYN) is known to be the main component of the LB. It has also been reported to interact with several proteins and organelles. Galectin-3 (GAL3) is known to have a detrimental function in neurodegenerative diseases. It is a galactose-binding protein without known catalytic activity and is expressed mainly by activated microglial cells in the central nervous system (CNS). GAL3 has been previously found in the outer layer of the LB in post-mortem brains. However, the role of GAL3 in PD is yet to be elucidated. In post-mortem samples, we identified an association between GAL3 and LB in all the PD subjects studied. GAL3 was linked to less αSYN in the LB outer layer and other αSYN deposits, including pale bodies. GAL3 was also associated with disrupted lysosomes. In vitro studies demonstrate that exogenous recombinant Gal3 is internalised by neuronal cell lines and primary neurons where it interacts with endogenous αSyn fibrils. In addition, aggregation experiments show that Gal3 affects spatial propagation and the stability of pre-formed αSyn fibrils resulting in short, amorphous toxic strains. To further investigate these observations in vivo, we take advantage of WT and Gal3KO mice subjected to intranigral injection of adenovirus overexpressing human αSyn as a PD model. In line with our in vitro studies, under these conditions, genetic deletion of GAL3 leads to increased intracellular αSyn accumulation within dopaminergic neurons and remarkably preserved dopaminergic integrity and motor function. Overall, our data suggest a prominent role for GAL3 in the aggregation process of αSYN and LB formation, leading to the production of short species to the detriment of larger strains which triggers neuronal degeneration in a mouse model of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.