NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Saposin ve öncü prosaposin, nörotrofik ve anti-apoptotik özelliklere sahip endojen proteinlerdir. Prosaposin veya analog prosaposin türevi 18-mer peptid (PS18), hipokampusta nöronal hasarı ve inme beyninde apoptozu azalttı. Parkinson hastalığındaki rolü (PD) iyi karakterize edilmemiştir. Bu çalışma, PS18'in 6-hidroksidopamin (6-OHDA) hücresel ve hayvansal PD modellerindeki fizyolojik rolünü incelemeyi amaçladı. PS18'in 6-OHDA aracılı dopaminerjik nöronal kaybı ve sıçan birincil dopaminerjik nöronal kültürde TUNEL'i önemli ölçüde antagonize ettiğini bulduk. SH-SY5Y hücrelerinde, salgılanan ER kalsiyum izleme proteinlerini aşırı ifade ederken, PS18'in tapsigargin ve 6-OHDA aracılı ER stresini önemli ölçüde azalttığını bulduk. Prosaposin'in ifadesi ve PS18'in koruyucu etkisi daha sonra hemiparkinsonian sıçanlarda incelendi. 6-OHDA tek taraflı olarak striatum'a uygulandı. Prosaposin ifadesi, lezyondan sonra D3 (gün 3) üzerindeki striatumda geçici olarak yukarı doğru düzenlenmiştir ve D29'daki bazal seviyenin altına geri dönmüştür. 6-OHDA-lezyonlu sıçanlar, PS18 tarafından antagonize edilen bradikinezi ve metamfetamin aracılı rotasyonda bir artış geliştirdi. Beyin dokuları Western blot, immünohistokimya ve qRTPCR analizi için toplandı. PERK, ATF6, CHOP ve BiP'nin ifadeleri lezyonlu nigrada yukarı doğru düzenlenirken, Tyrozin hidroksilaz immünoreaktivitesi önemli ölçüde azalmıştır; bu yanıtlar PS18 tarafından önemli ölçüde antagonize edilmiştir. Birlikte ele alındığında, PS18'in PD'nin hücresel ve hayvan modellerinde nöroprotektif olduğu yönündeki veri desteğimiz. Koruma mekanizmaları anti-ER stres içerebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Saposin and its precursor prosaposin are endogenous proteins with neurotrophic and anti-apoptotic properties. Prosaposin or its analog prosaposin-derived 18-mer peptide (PS18) reduced neuronal damage in hippocampus and apoptosis in stroke brain. Its role in Parkinson's disease (PD) has not been well characterized. This study aimed to examine the physiological role of PS18 in 6-hydroxydopamine (6-OHDA) cellular and animal models of PD. We found that PS18 significantly antagonized 6-OHDA -mediated dopaminergic neuronal loss and TUNEL in rat primary dopaminergic neuronal culture. In SH-SY5Y cells overexpressing the secreted ER calcium-monitoring proteins, we found that PS18 significantly reduced thapsigargin and 6-OHDA-mediated ER stress. The expression of prosaposin and the protective effect of PS18 were next examined in hemiparkinsonian rats. 6-OHDA was unilaterally administered to striatum. The expression of prosaposin was transiently upregulated in striatum on D3 (day 3) after lesioning and returned below the basal level on D29. The 6-OHDA-lesioned rats developed bradykinesia and an increase in methamphetamine-mediated rotation, which was antagonized by PS18. Brain tissues were collected for Western blot, immunohistochemistry, and qRTPCR analysis. Tyrosine hydroxylase immunoreactivity was significantly reduced while the expressions of PERK, ATF6, CHOP, and BiP were upregulated in the lesioned nigra; these responses were significantly antagonized by PS18. Taken together, our data support that PS18 is neuroprotective in cellular and animal models of PD. The mechanisms of protection may involve anti-ER stress.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.