NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nöroakantositozun formlarından biri olan koreoakantositoz, vakuolar protein sıralama ile ilişkili protein A'daki (VPS13A) mutasyonlardan kaynaklanır ve genellikle ayrı genetik defektlerle diğer nöroakantositoz formlarıyla yanlış teşhis edilir. VPS13A mutasyonları olan hastalar arasında fenotipik varyasyonlar, hastalığın anlaşılmasını ve tedavi stratejilerini önemli ölçüde engeller. Bu çalışmada, nöroakanthositozun çekirdek fenotipini gösteren ancak önemli klinik heterojeniteye sahip iki ilgisiz vaka tespit edildi. Vaka 1 ek bir Parkinsonizm fenotipi ile sunuldu, oysa nöbetler 2. durumda belirgindi. Genetik temeli deşifre etmek için, Sanger dizilemesi ile doğrulamanın ardından tüm exome dizilemesi gerçekleştirildi. VPS13A geninin ekson 11'inde bilinen bir homozigot patojenik anlamsız mutasyon (c.799C> T; p.R267X) 1 durumunda kesilmiş bir protein ile sonuçlandığı tespit edildi. 2. durumda tanımlanan VPS13A'nın ekson 69'unda yeni bir anlamlı mutasyon (c.9263T> G; p.M3088R) patojenik olarak öngörülmüştür. VPS13A'nın C-terminus'unda p.M3088R mutasyonunun silico analizinde TOMM40 ile etkileşim kaybı olduğu ve mitokondriyal lokalizasyonu bozabileceği öne sürülmektedir. Ayrıca, 2. durumda mitokondriyal DNA kopya sayılarında bir artış gözlemledik. Mutasyon analizi, 1 durumunda VAPA gibi VPS13A'nın etkileşen ortaklarında iyi huylu heterozigot varyantları ortaya çıkardı. Çalışmamız vakaları ChAc olarak doğruladı ve VPS13A'nın mutasyon spektrumu içinde VPS13A'nın (c.9263T> G; p.M3088R) yeni homozigot varyantını tanımladı. Ayrıca, VPS13A'daki mutasyonlar ve potansiyel etkileşim ortağındaki ortak mutasyonlar, daha fazla çalışma gerektiren ChAc'ın çeşitli klinik tezahürlerine katkıda bulunabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Choreoacanthocytosis, one of the forms of neuroacanthocytosis, is caused by mutations in vacuolar protein sorting-associated protein A (VPS13A), and is often misdiagnosed with other form of neuroacanthocytosis with discrete genetic defects. The phenotypic variations among the patients with VPS13A mutations significantly obfuscates the understanding of the disease and treatment strategies. In this study, two unrelated cases were identified, exhibiting the core phenotype of neuroacanthocytosis but with considerable clinical heterogeneity. Case 1 presented with an additional Parkinsonism phenotype, whereas seizures were evident in case 2. To decipher the genetic basis, whole exome sequencing followed by validation with Sanger sequencing was performed. A known homozygous pathogenic nonsense mutation (c.799C > T; p.R267X) in exon 11 of the VPS13A gene was identified in case 1 that resulted in a truncated protein. A novel missense mutation (c.9263T > G; p.M3088R) in exon 69 of VPS13A identified in case 2 was predicted as pathogenic. In silico analysis of the p.M3088R mutation at the C-terminus of VPS13A suggests a loss of interaction with TOMM40 and may disrupt mitochondrial localization. We also observed an increase in mitochondrial DNA copy numbers in case 2. Mutation analysis revealed benign heterozygous variants in interacting partners of VPS13A such as VAPA in case 1. Our study confirmed the cases as ChAc and identified the novel homozygous variant of VPS13A (c.9263T > G; p.M3088R) within the mutation spectrum of VPS13A-associated ChAc. Furthermore, mutations in VPS13A and co-mutations in its potential interacting partner(s) might contribute to the diverse clinical manifestations of ChAc, which requires further study.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.