NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nöroaktif steroidler bilinen nöroprotektif ajanlar ve nörotransmitter düzenleyicilerdir. Daha önce 5alfa-dihidroprogesteron (5alfa-DHP), allopregnanolon (ALLO) ve dehidroepiandrosteron sülfat (DHEAS) sentezleyen enzimlerin ekspresyonunun Parkinson Hastalığı (PD) beyninin substantia nigrasında (SN) azaldığını bulduk. Burada, kapsamlı bir steroid panelinin konsantrasyonları, PD hastalarının ve kontrollerinin insan post-mortem beyinlerinde ölçüldü. Gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi (GC/MS) SN'deki steroid düzeylerini ölçmek için kullanıldı (erken belirtilere dahil) ve prefrontal korteks (PFC) (hastalığa sonradan dahil) beş kontrol (CTR) ve dokuz PD vericisi, iki gruba ayrıldı: PD4 (PD-Braak aşamaları 1-4) ve PD6 (PD-Braak aşamaları 5-6). SN'de ALLO, PD4'te CTR ve 5alfa-DHP'ye kıyasla artmış ve PD6'da ALLO seviyeleri PD4'e göre azalmıştır. ALLO metaboliti 3alpha5alpha20alpha-heksahidroprogesteron (3alpha5alpha20alpha-HHP) PD4'te CTR'ye kıyasla daha yüksekti. PFC'de 3alpha5alpha20alpha-HHP, PD4'te hem CTR hem de PD6'ya kıyasla daha yüksekti. 5alfa-DHP, ALLO ve DHEAS'ın etkileri, hastaların ölüm sonrası beyin dilimleri ve kültürdeki kontroller üzerinde test edildi. Nöroproteksiyon, nöroinflamasyon ve nörotransmisyon ile ilgili genlerin RNA ekspresyonu, her steroid ile 5 gün kuluçkadan sonra analiz edildi. PD6 dilimlerinde, hem 5alfa-DHP hem de ALLO, glutamat geri alım etkisi GLAST1'in artmasını sağlarken, 5alfa-DHP ayrıca nöroprotektif TGFB'nin gen ekspresyonunu arttırdı. CTR dilimlerinde, ALLO IGF1 ve GLS'nin ekspresyonunun azalmasına neden olurken, DHEAS p75 ve anti-apoptotik molekül APAF1'in ekspresyonunu azalttı. Bu veriler birlikte, ALLO'nun potansiyel olarak koruyucu bir upregülasyonunun PD'nin erken aşamalarında meydana geldiğini, ardından özellikle SN'de patolojik değişiklikleri şiddetlendirebilecek progesteron metabolitlerinin daha sonraki aşamalarda bir düşüşle takip ettiğini göstermektedir. Nörosteroidlerin nöroprotektif etkileri bu nedenle hastalığın nöropatolojik aşamasına bağlıdır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Neuroactive steroids are known neuroprotective agents and neurotransmitter regulators. We previously found that expression of the enzymes synthesizing 5α-dihydroprogesterone (5α-DHP), allopregnanolone (ALLO), and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) were reduced in the substantia nigra (SN) of Parkinson's Disease (PD) brain. Here, concentrations of a comprehensive panel of steroids were measured in human post-mortem brains of PD patients and controls. Gas chromatography-mass spectrometry (GC/MS) was used to measure steroid levels in SN (involved in early symptoms) and prefrontal cortex (PFC) (involved later in the disease) of five control (CTR) and nine PD donors, divided into two groups: PD4 (PD-Braak stages 1-4) and PD6 (PD-Braak stages 5-6). In SN, ALLO was increased in PD4 compared to CTR and 5α-DHP and ALLO levels were diminished in PD6 compared to PD4. The ALLO metabolite 3α5α20α-hexahydroprogesterone (3α5α20α-HHP) was higher in PD4 compared to CTR. In PFC, 3α5α20α-HHP was higher in PD4 compared to both CTR and PD6. The effects of 5α-DHP, ALLO and DHEAS were tested on human post-mortem brain slices of patients and controls in culture. RNA expression of genes involved in neuroprotection, neuroinflammation and neurotransmission was analysed after 5 days of incubation with each steroid. In PD6 slices, both 5α-DHP and ALLO induced an increase of the glutamate reuptake effector GLAST1, while 5α-DHP also increased gene expression of the neuroprotective TGFB. In CTR slices, ALLO caused reduced expression of IGF1 and GLS, while DHEAS reduced the expression of p75 and the anti-apoptotic molecule APAF1. Together these data suggest that a potentially protective upregulation of ALLO occurs at early stages of PD, followed by a downregulation of progesterone metabolites at later stages that may exacerbate the pathological changes, especially in SN. Neuroprotective effects of neurosteroids are thus dependent on the neuropathological stage of the disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.