NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Son çalışmalar, Alzheimer ve Parkinson hastalıkları da dahil olmak üzere çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda tamamlayıcıların ekspresyonunun arttığını göstermiştir. Bununla birlikte, tamamlayıcıların ekspresyonunu düzenleyen mekanizma ve bunların nörodejenerasyonun patogenezindeki rolleri belirsizdir. Akut nöroinflamasyonun beyin tamamlayıcılarının ekspresyonunu ve aktivasyonunu arttırdığını ve bunun da kronik nöroinflamasyon ve progresif nörodejenerasyona katıldığını varsaymıştık. Başlangıçta kompleman bileşeni C3'e odaklandık, çünkü C3, C3 reseptörlerine bağlanarak ve microglia tarafından fagositozize edilmek üzere hasarlı nöronlara bağlanarak microglia'yı aktive edebilir. C3 tamamlayıcısının lipopolisakkarit (LPS) uyarılmış nöron / glial kültürlerde yukarı doğru düzenlenmiş olduğunu bulduk. Mekanistik çalışmalar, mikroglia ile salınan proinflamatuar faktörlerin akut nöroinflamasyon sırasında astrogliada C3'ün gelişmiş ekspresyonunu başlattığını ortaya koydu. Öte yandan, kronik nöroinflamasyon sırasındaki sürekli C3 ifadesi, hasara bağlı molekül kalıplarını (DAMP'ler) hasarlı / dejenere beyin hücrelerinden serbest bırakmayı gerektirir. Sonuçlarımız, DAMP'lerin NADPH oksidazın (NOX2) aktivasyonunu tetiklemek için mikroglial entegrin reseptör Mac1 üzerinde hareket edebileceğini öne sürdü. Aktif mikroglial NOX2, hücre dışı reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini arttırır, astroglianın hücre içi ROS seviyelerini yükseltir ve astroglial C3 ifadesini sürdürür. Bu, Mac1 veya NOX2'de eksik olan farelerden hazırlanan LPS ile tedavi edilen nöron / glial kültürlerde azalmış C3 ekspresyonu ve zayıflatılmış nörodejenerasyonu gösteren bulgularla desteklendi. LPS kaynaklı nörodejenerasyon ve oksidatif stres, C3 KO nöron / glial kültürlerde ve fare beyinlerinde önemli ölçüde azalır. Birlikte, bu çalışma, kronik nöroinflamasyonun düzenlenmesinde ve progresif nörodejenerasyonun sürülmesinde C3'ün rolünü gösteren ilk kanıtları sunmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Recent studies showed increased expression of complements in various neurodegenerative diseases, including Alzheimer's and Parkinson's diseases. However, the mechanism regulating the expression of complements and their roles in the pathogenesis of neurodegeneration are unclear. We hypothesized that acute neuroinflammation increases the expression and activation of brain complements, which, in turn, participate in chronic neuroinflammation and progressive neurodegeneration. We initially focused on the complement component C3, because C3 can activate microglia by binding to C3 receptors and attaching to damaged neurons destined to be phagocytosed by microglia. We found that complement C3 is upregulated in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated neuron/glial cultures. Mechanistic studies revealed that microglia-released proinflammatory factors initiated the enhanced expression of C3 in astroglia during acute neuroinflammation. On the other hand, the sustained C3 expression during chronic neuroinflammation requires releasing damage-associated molecule patterns (DAMPs) from damaged/degenerating brain cells. Our results suggested that DAMPs might act on microglial integrin receptor Mac1 to trigger the activation of NADPH oxidase (NOX2). Activated microglial NOX2 increases the production of extracellular reactive oxygen species (ROS), elevating the levels of intracellular ROS of astroglia and sustaining the astroglial C3 expression. This was supported by the findings showing reduced C3 expression and attenuated neurodegeneration in LPS-treated neuron/glial cultures prepared from mice deficient in Mac1 or NOX2. LPS-induced neurodegeneration and oxidative stress are significantly reduced in C3 KO neuron/glial cultures and mouse brains. Together, this study provides the first evidence demonstrating the role of C3 in regulating chronic neuroinflammation and in driving progressive neurodegeneration.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.