NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planŞu anda, Lewy cisimleri (DLB) ile demans için hastalık değiştirici farmakolojik tedavi seçenekleri yoktur. DLB'nin ayırt edici özelliği patolojik alfa-sinüklein (aS) birikimidir. Azaltılmış aS klerensinin endolizomal ve otofajik yolların yanı sıra glukocerebrosidaz (GCase) disfonksiyonu ve GCase genindeki mutasyonlardan kaynaklandığına dair artan miktarda veri vardır (GBA). Nüfusun çalışmaları, Parkinson hastalığı (PD) hastaları arasında GBA mutasyonlarının insidansının daha yüksek olduğunu ve bu tür mutasyonların taşıyıcılarının PD geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu göstermiştir. GBA mutasyonlarının insidansı DLB'de daha da yüksektir ve genom çapında bir ilişki çalışması (GWAS), GBA mutasyonları ile DLB arasındaki korelasyonu doğruladı. In vivo deneyleri ambroksol (ABX) GCase aktivitesini ve GCase seviyelerini artırabilir ve bu nedenle aS otofaji-lizom bozulma yollarını artırabilir göstermiştir. Dahası, ABX'in bir DLB modifiye edici ilaç olarak bir etkisi olabileceğine dair ortaya çıkan bir hipotez vardır. Çalışmanın amacı "Lewy Bodies (ANeED) ile yeni ve erken Demans'ta Ambroksol, ABX'in DLB'li hastalarda tolere edilebilirliğini, güvenliğini ve etkilerini araştırmaktır.MethodsThis, 18 aylık bir takip için paralel kol tasarımı kullanarak çok merkezli, faz IIa, çift kör, randomize ve plasebo kontrollü bir klinik denemedir. Tahsis oranı 1:1 (tedavi:placebo).DiscussionANeED çalışması ABX ile devam eden bir klinik ilaç çalışmasıdır. ABX'in lizozomal aS klerensinin geliştirilmesine ilişkin benzersiz, ancak tam olarak anlaşılmamış mekanizması, DPB'de olası bir değişiklik tedavisi olarak umut verici olabilir.Trial kayıtKlinik çalışma uluslararası denemeler kayıtlarında kayıtlıdır - clinicaltrials.com (NCT0458825) ve ulusal olarak Norveç'teki Güncel Araştırma Bilgi Sistemi'nde (CRISTIN 2235504).
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundCurrently, there are no disease-modifying pharmacological treatment options for dementia with Lewy bodies (DLB). The hallmark of DLB is pathological alpha-synuclein (aS) deposition. There are growing amounts of data suggesting that reduced aS clearance is caused by failure in endolysosomal and authophagic pathways, as well as and glucocerebrosidase (GCase) dysfunction and mutations in the GCase gene (GBA). The population's studies demonstrated that the incidence of GBA mutations is higher among Parkinson's disease (PD) patients, and carriers of such mutations have a higher risk of developing PD. The incidence of GBA mutations is even higher in DLB and a genome-wide association study (GWAS) confirmed the correlation between GBA mutations and DLB. In vivo experiments have shown that ambroxol (ABX) may increase GCase activity and GCase levels and therefore enhance aS autophagy-lysosome degradation pathways. Moreover, there is an emerging hypothesis that ABX may have an effect as a DLB modifying drug. The aims of the study "Ambroxol in new and early Dementia with Lewy Bodies (ANeED) are to investigate the tolerability, safety and effects of ABX in patients with DLB.MethodsThis is a multicentre, phase IIa, double-blinded, randomised and placebo-controlled clinical trial, using a parallel arm design for 18 months' follow-up. The allocation ratio is 1:1 (treatment:placebo).DiscussionThe ANeED study is an ongoing clinical drug trial with ABX. The unique, but not fully understood mechanism of ABX on the enhancement of lysosomal aS clearance may be promising as a possible modifying treatment in DLB.Trial registrationThe clinical trial is registered in the international trials register - clinicaltrials.com (NCT0458825) and nationally at the Current Research Information System in Norway (CRISTIN 2235504).
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.