NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Manganezin (Mn) yeterli alımı insanlar için gerekli olsa da, aşırı miktarda Mn nörotoksiktir. Son derece yüksek dozlarda Mn'ye maruz kalmak, Parkinson benzeri semptomlar gösteren bir durum olan "manganizm" ile sonuçlanır. Bununla birlikte, Mn kaynaklı parkinsonizm patogenezinde nörotoksik etkilerinin altında yatan mekanizmalar belirsizdir. Bu çalışmada, 8 haftalık erkek C57BL/6 J farelerine, akut bir Mn nörotoksisite modeli üretmek için sırasıyla 14 gün boyunca günde bir kez serum ve 50 mg / kg MnCl2 enjekte edildi. Mn'nin orta beyinde birikmesi, motor disfonksiyon ve substantia nigra'daki dopaminerjik nöronların kaybı, Mn nörotoksisitesini kanıtlamıştır. Hedefsiz lipitom analizi, Mn'nin aşırı maruziyetinin lipitom profillerini değiştirdiğini göstermiştir. Orta beyinde 5 farklı kategoriye ait 12 lipit alt sınıfının önemli bir modülasyonu bulundu ve en bol lipitler arasında sfingolipidler, gliserosfolipidler ve gliseritler vardı. Mn tedavisinden sonra sfingomiyelin (SM) seviyeleri önemli ölçüde azalmıştır. SM biyosentezi genlerinin ekspresyonu önemli ölçüde azalırken, sfingomielinazın regüle edildi. Ek olarak, MDA seviyesinin artması, azalmış GSH seviyesinin azalması ve SOD ve GPx enzim faaliyetlerinin inhibisyonu ile gösterilen hem farelerin hem de MN9D hücrelerinin orta beyinlerinde oksidatif stres gözlemledik. Bu değişiklikler ve motor disfonksiyonlar arasında bir korelasyon vardı. Genel olarak, çalışmamız C57BL/6 J farelerinde Mn kaynaklı parkinsonizmin patogenezini keşfetmek için lipitomics tekniklerini kullanan ilk çalışmadır. Orta beyinde lipid metabolizma bozuklukları, oksidatif stres ve dopaminerjik nöronların yaralanması gibi Mn indüklenmiş moleküler olaylar, parkinson benzeri semptomların patogenezinde mekanistik olarak önemli rol oynayabilir. Dahası, bu bulgular, parkinsonizm ile ilgili olarak çevresel nörotoksik kirleticilerin sağlık riskini azaltmanın gerekliliğini vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Although adequate intake of manganese (Mn) is essential to humans, Mn in excess is neurotoxic. Exposure to extremely high doses of Mn results in "manganism", a condition that exhibits Parkinson-like symptoms. However, the mechanisms underlying its neurotoxic effects in Mn-induced parkinsonism pathogenesis are unclear. In this study, 8-week-old male C57BL/6 J mice were injected intraperitoneally with saline and 50 mg/kg MnCl2 respectively once daily for 14 days to produce an acute Mn neurotoxicity model. Accumulation of Mn in the midbrain, motor dysfunction and loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra evidenced Mn neurotoxicity. Untargeted lipidomic analysis demonstrated that Mn overexposure altered lipidome profiles. A significant modulation of 12 lipid subclasses belonging to 5 different categories were found in the midbrain and among the most abundant lipids were sphingolipids, glycerophospholipids, and glycerides. The levels of sphingomyelin (SM) were significantly decreased after Mn treatment. The expression of SM biosynthesis genes was decreased dramatically while sphingomyelinase was up-regulated. In addition, we observed oxidative stress in both the midbrain of mice and MN9D cells, indicated by the increase of MDA level, the decrease of reduced GSH level and the inhibition of SOD and GPx enzyme activities. There was a correlation between these changes and motor dysfunctions. Overall, our study is the first to use lipidomics techniques to explore the pathogenesis of Mn-induced parkinsonism in C57BL/6 J mice. Mn induced molecular events in the midbrain, such as lipid metabolism disorders, oxidative stress and dopaminergic neurons injury, may mechanistically play important roles in the pathogenesis of Parkinson-like symptoms. Moreover, these findings emphasize the necessity for reducing the health risk of environmental neurotoxic pollutants in relation to parkinsonism.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.