NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Pan Rho-ilişkili sarmal-koil içeren protein kinaz (ROCK) inhibitörü fasudil bir vazodilatör görevi görür ve son 29 yıldır Japonya ve Çin'de serebral inme sonrası için bir ilaç olarak kullanılmıştır. Daha yakın zamanlarda, ROCK inhibisyonunun sinaptik fonksiyona, nöronal hayatta kalmaya ve nöroinflamasyonla ilişkili süreçlere dahil edilmesine dayanarak, ilacın nörodejeneratif hastalıklar için yeniden tasarlanabileceği ileri sürülmüştür. Gerçekten de, fasudil birçok nörodejeneratif hastalık modelinde preklinik etkinlik göstermiştir. Nörodejenerasyon bağlamında ROCK inhibisyonu nedeniyle oyunda daha geniş biyolojik süreçlerin anlaşılmasını kolaylaştırmak için, periferik IP enjeksiyonu yoluyla fasudil ile tedavi edilen Alzheimer hastalığı model farelerinin beyinleri üzerinde küresel bir gen ekspresyon analizi yaptık. Daha sonra fasudil güdümlü transkripsiyonel profilin karşılaştırmalı analizini, çoklu nörodejeneratif hastalıkların meta-analizinden oluşturulan profillerle gerçekleştirdik. Sonuçlarımız, fasudilin, ölüm sonrası nörodejeneratif hastalığı olan beyinlerde görülene ters anlamda gen ekspresyonunu yönlendirme eğiliminde olduğunu göstermektedir. Sonuçlar, Alzheimer ve Parkinson hastalıklarında rahatsız edilen yolların fasudil tedavisi ile büyük ölçüde ters yönde yönlendirildiği yol zenginleştirme analizi açısından en çarpıcı sonuçlardır. Bu nedenle, sonuçlarımız bir hastalık bağlamında anti-nörodejeneratif fenotip göstererek fasudilin yeniden kullanım potansiyelini destekler ve ilaç aktivitesinin in vivo transkripsiyonel profilleme potansiyelini vurgular.
Özgün kaynak özetini okuyun
The pan Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase (ROCK) inhibitor fasudil acts as a vasodilator and has been used as a medication for post-cerebral stroke for the past 29 years in Japan and China. More recently, based on the involvement of ROCK inhibition in synaptic function, neuronal survival, and processes associated with neuroinflammation, it has been suggested that the drug may be repurposed for neurodegenerative diseases. Indeed, fasudil has demonstrated preclinical efficacy in many neurodegenerative disease models. To facilitate an understanding of the wider biological processes at play due to ROCK inhibition in the context of neurodegeneration, we performed a global gene expression analysis on the brains of Alzheimer's disease model mice treated with fasudil via peripheral IP injection. We then performed a comparative analysis of the fasudil-driven transcriptional profile with profiles generated from a meta-analysis of multiple neurodegenerative diseases. Our results show that fasudil tends to drive gene expression in a reverse sense to that seen in brains with post-mortem neurodegenerative disease. The results are most striking in terms of pathway enrichment analysis, where pathways perturbed in Alzheimer's and Parkinson's diseases are overwhelmingly driven in the opposite direction by fasudil treatment. Thus, our results bolster the repurposing potential of fasudil by demonstrating an anti-neurodegenerative phenotype in a disease context and highlight the potential of in vivo transcriptional profiling of drug activity.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.