BDNF alleviates Parkinson's disease by promoting STAT3 phosphorylation and regulating neuronal autophagy.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), dopaminerjik nöronların kademeli ölümü ile karakterize bir nörodejeneratif bozukluktur. Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) ve reseptörleri, nöronların hayatta kalmasını ve büyümesini teşvik edebilen ve nöronları koruyabilen merkezi sinir sistemi boyunca yaygın olarak dağılmıştır. Bu çalışma, BDNF'nin STAT3 fosforilasyonunu teşvik ettiğini ve nöronlardaki otofajiyi düzenlediğini ortaya koydu. PD fare modeli 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) tarafından kurulmuştur. Ayrıca, SH-SY5Y hücreleri bir PD hücre modeli oluşturmak için 1-metil-4-fenil-piridinium (MPP+) ile tedavi edildi. BDNF seviyesi, MPP+ ile tedavi edilen PD model farelerde ve SH-SY5Y hücrelerinde düşüktü. BDNF p-TrkB, P-STAT3, PINK1 ve DJ-1 seviyelerini artırdı. BDNF otofajiyi teşvik etti, p-alfa-sin (Ser129) ve artmış hücre proliferasyonu seviyesini inhibe etti. Otofaji inhibitörü 3-Metilatin (3-metiladenin, 3-MA), BDNF'nin nöronlar üzerindeki koruyucu etkilerini tersine çevirdi. BiFC tahlil sonuçları BDNF ve STAT3 arasında doğrudan fiziksel bir etkileşim olduğunu gösterdi ve koimmunoprecipitation deneyleri STAT3 ve PI3K arasında bir etkileşim olduğunu gösterdi. PI3K agonisti Recilisib, PI3K / AKT / mTOR yolunu aktive etti, otofajiyi teşvik etti ve nöronal hücre hasarını hafifletti. BDNF, STAT3 fosforilasyonunu teşvik ederek ve SH-SY5Y hücrelerinde ve kültürlenmiş birincil nöronlarda nöronal otofajiyi düzenleyerek PD patolojisini hafifletir. Son olarak, BDNF'nin PD model fareler üzerinde nöroprotektif etkileri vardır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by the gradual death of dopaminergic neurons. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its receptors are widely distributed throughout the central nervous system, which can promote the survival and growth of neurons and protect neurons. This study revealed that BDNF promotes STAT3 phosphorylation and regulates autophagy in neurons. The PD mouse model was established by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Moreover, SH-SY5Y cells were treated with 1-methyl-4-phenyl-pyridinium (MPP+) to establish a PD cell model. The level of BDNF was low in PD model mice and SH-SY5Y cells treated with MPP+. BDNF enhanced the levels of p-TrkB, P-STAT3, PINK1, and DJ-1. BDNF promoted autophagy, inhibited the level of p-α-syn (Ser129) and enhanced cell proliferation. The autophagy inhibitor 3-Methyladenine (3-methyladenine, 3-MA) reversed the protective effects of BDNF on neurons. BiFC assay results showed that there was a direct physical interaction between BDNF and STAT3, and coimmunoprecipitation experiments indicated an interaction between STAT3 and PI3K. The PI3K agonist Recilisib activated the PI3K/AKT/mTOR pathway, promoted autophagy, and alleviated neuronal cell damage. BDNF alleviates PD pathology by promoting STAT3 phosphorylation and regulating neuronal autophagy in SH-SY5Y cells and cultured primary neurons. Finally, BDNF has neuroprotective effects on PD model mice.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.