NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) erkeklerde neredeyse iki kat daha yaygındır, bu da kadınlarda östradiolün nöroprotektif etkisine atfedilmiştir. RORA (retinoik asit reseptörü ile ilişkili yetim reseptör alfası), lokal östradiol sentezinden sorumlu enzim olan merkezi aromatazın transkripsiyonunu düzenler, aynı zamanda RORA ekspresyonu seks hormonları tarafından düzenlenir. Dahası, RORA nöronları oksidatif strese karşı korur, PD'de dopaminerjik nöronların kaybına katkıda bulunan önemli bir mekanizmadır. Bu nedenle, substantia nigra pars compakta (SNpc)'da RORA ekspresyonunda cinsiyet farklılıkları olacağını ve bu durumun PD prevalansı ve patogenezinde gözlenen cinsiyet farklılıklarına katkıda bulunabileceğini varsaymıştık. Bir vaka kontrol çalışmasında, postmortem beyinlerin SNpc'sindeki gen ve protein ifadesini ölçmek için qPCR ve western blot analizleri kullanılmıştır (n = 14 geç evre PD ve 11 yaş ve cinsiyet eşleştirilmiş kontroller). Bir RORA agonistinin nöroprotektif özellikleri, daha sonra canlılık, mitokondriyal fonksiyon ve apoptoz ölçümleri ile birleşen bir hücre kültürü toksin tabanlı PD modeli kullanılarak doğrudan araştırıldı. RORA, SNpc'de kontrol kadınlarının beyinlerinden erkeklere kıyasla önemli ölçüde daha yüksek seviyelerde ifade edildi. PD'de, kadın PD'ye kıyasla erkek PD'de SNpc RORA ekspresyonunda önemli bir artış bulduk. Bir RORA agonisti ile yapılan tedavi, hücre kültürü PD modelimizde önemli bir nöroproteksiyon gösterdi ve nöronal hayatta kalma ve ölüm ile ilgili hücre içi faktörler üzerinde önemli etkiler ortaya koydu. Bu çalışma, ölüm sonrası insan beyinlerinin kontrollerinin SNpc'sinde RORA proteini ve gen ekspresyonunun cinsiyete özgü bir modelini gösteren ve bunun erkek ve kadın PD deneklerde farklı olarak değiştiğini gösteren ilk çalışmadır, böylece PD'nin cinsiyete özgü yönlerinde RORA için bir role destek olur. Ayrıca, in vitro PD modelimiz, bir RORA agonistinin nöroprotektif etkisini uyguladığı mekanizmaları gösterir, böylece PD'deki RORA ligandlarının çeviri potansiyelini vurgular.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is almost twice as prevalent in men, which has largely been attributed to neuroprotective effect of oestradiol in women. RORA (retinoic acid receptor-related orphan receptor alpha) regulates the transcription of central aromatase, the enzyme responsible for local oestradiol synthesis, simultaneously, RORA expression is regulated by sex hormones. Moreover, RORA protects neurones against oxidative stress, a key mechanism contributing to the loss of dopaminergic neurones in PD. Therefore, we hypothesized that there would be sex differences in RORA expression in the substantia nigra pars compacta (SNpc), which could contribute to sex differences observed in PD prevalence and pathogenesis. In a case control study, qPCR and western blot analyses were used to quantify gene and protein expression in the SNpc of post-mortem brains (n = 14 late-stage PD and 11 age and sex matched controls). The neuroprotective properties of a RORA agonist were then investigated directly using a cell culture toxin-based model of PD coupled with measures of viability, mitochondrial function and apoptosis. RORA was expressed at significantly higher levels in the SNpc from control females' brains compared to males. In PD, we found a significant increase in SNpc RORA expression in male PD compared to female PD. Treatment with a RORA agonist showed a significant neuroprotection in our cell culture model of PD and revealed significant effects on intracellular factors involved in neuronal survival and demise. This study is the first to demonstrate a sex specific pattern of RORA protein and gene expression in the SNpc of controls post-mortem human brains, and to show that this is differentially altered in male and female PD subjects, thus supporting a role for RORA in sex-specific aspects of PD. Furthermore, our in vitro PD model indicates mechanisms whereby a RORA agonist exerts its neuroprotective effect, thereby highlighting the translational potential for RORA ligands in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.