NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundALS, mitokondriyal fenotipler gibi farklı faktörlerin genetik yatkınlıkla birlikte hareket ettiği heterojen bir hastalıktır. Bu çalışma, homoplazmik (bir numunenin toplam mitokondriyal genomunun etkilenip etkilenmediği) ve / veya heteroplazmik mutasyonların (vahşi tip ve mutant mitokondriyal DNA moleküllerinin bir arada var olup olmadığı) ailesel ALS'de rol oynayıp oynamayacağı sorusunu ele almaktadır. Ailesel ALS hastalarından soylarına göre olası bir annesel kalıtım kalıbına sahip olan kan, annelik ilişkisi olmayan ALS hastalarının kanı ile yaş uyumlu kontroller ile karşılaştırıldı. İki kohortta, tüm kan veya izole beyaz kan hücrelerinden ve trombositlerden mitokondriyal genomu, homoplazmik ve heteroplazmik mitokondriyal DNA mutasyonlarını tespit edebilen ve düşük seviyeli heteroplazminin değerlendirilmesine izin veren bir dizi mikroarray (Affymetrix MitoChip v2.0) kullanarak analiz ettik.SonuçlarBiz homoplazmik ND5 mutasyonlarında bir artış tespit ettik, tüm bir kanda bir kan hücresi. Bu etki, bulbar başlangıcı olan hastalarda daha belirgindi. Heteroplazmik mutasyonlar, olası anne kalıtımına sahip hastaların trombositlerinde farklı mitokondriyal genlerde önemli ölçüde artmıştır. Anne ALS hastalarında düşük seviyeli heteroplazmi artışı bulunmadı.Sonuçlarımız, homoplazmik ND5 mutasyonlarının annesel olarak ilişkili ALS'ye bir katkısı olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, rastgele edinilmiş mitokondriyal DNA mutasyonları yerine spesifik annesel yolla bulaşanların hastalık sürecine katkıda bulunabileceği düşünülebilir. Bu, Alzheimer ve Parkinson hastalıklarından gelen gözlemlerin, mitokondriyal DNA'daki spesifik olmayan mutasyonların yaşa bağlı bir birikimini göstermesiyle tezattır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundALS is a heterogeneous disease in which different factors such as mitochondrial phenotypes act in combination with a genetic predisposition. This study addresses the question of whether homoplasmic (total mitochondrial genome of a sample is affected) and/or heteroplasmic mutations (wildtype and mutant mitochondrial DNA molecules coexist) might play a role in familial ALS. Blood was drawn from familial ALS patients with a possible maternal pattern of inheritance according to their pedigrees, which was compared to blood of ALS patients without maternal association as well as age-matched controls. In two cohorts, we analyzed the mitochondrial genome from whole blood or isolated white blood cells and platelets using a resequencing microarray (Affymetrix MitoChip v2.0) that is able to detect homoplasmic and heteroplasmic mitochondrial DNA mutations and allows the assessment of low-level heteroplasmy.ResultsWe identified an increase in homoplasmic ND5 mutations, a subunit of respiratory chain complex I, in whole blood of ALS patients that allowed maternal inheritance. This effect was more pronounced in patients with bulbar onset. Heteroplasmic mutations were significantly increased in different mitochondrial genes in platelets of patients with possible maternal inheritance. No increase of low-level heteroplasmy was found in maternal ALS patients.ConclusionOur results indicate a contribution of homoplasmic ND5 mutations to maternally associated ALS with bulbar onset. Therefore, it might be conceivable that specific maternally transmitted rather than randomly acquired mitochondrial DNA mutations might contribute to the disease process. This stands in contrast with observations from Alzheimer's and Parkinson's diseases showing an age-dependent accumulation of unspecific mutations in mitochondrial DNA.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.