NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının (PD) çok sayıda in vitro ve in vivo modelleri, hipofiz adenilat siklaz aktive edici polipeptit (PACAP)'in güçlü nöroprotektif eylemlerini esas olarak PD modellerinde spesifik PAC1 reseptörü (PAC1R) aracılığıyla ilettiğini göstermektedir. Kısa bir süre önce, levodopa tedavisi ile kısmen tersine çevrilen PD'nin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) modelinde PAC1R protein içeriğindeki azalmayı tanımladık. Bu çalışmada, bu gözlemlerin faredeki PD'nin rotenon modelinde de olup olmadığını test ettik. Rotarod testi, benserazide / levodopa (B / L) tedavisi ile tersine çevrilen rotenon uygulaması üzerinde motor beceri bozulmasını ortaya çıkardı. Sükroz tercih testi, depresyon düzeyinin arttığını öne sürerken, açık alan testi, alınan B / L terapisine bakılmaksızın, sıçanlarda parkinsoncu hale getirilen anksiyetenin arttığını gösterdi. Substantia nigra pars compacta (SNpc)'daki azalmış dopaminerjik hücre sayısı, caudate-putamen (CPu)'deki dopaminerjik lif yoğunluğunu azalttı ve merkezi olarak Edinger-Westfal çekirdeğini (EWcp) yansıtarak, rotenon tedavisinin etkinliğini destekleyen peptrjik hücre sayısını azalttı. İn situ hibridizasyonunda RNAskop, PACAP mRNA (Adcyap1) ve PAC1R mRNA (Adcyap1r1) ekspresyonunun, cPu, globus pallidus, dopaminerjik SNpc ve rotenonla tedavi edilen sıçanların peptrjik EWcp'sinde azaldığını ortaya koydu, ancak insular kortekste dikkate değer bir azalma meydana gelmedi. Entopeduncular çekirdekte, parkinsonian hayvanlarda sadece Adcyap1r1 mRNA'sı aşağı doğru düzenlenmiştir. B/L terapisi sadece CPu'da Adcyap1'in aşağı doğru düzenlenmesini azalttı. Mevcut sonuçlarımız, PACAP/PAC1R sisteminin nöroproteksiyondaki evrimsel olarak korunmuş rolünü ve PD gibi nörodejeneratif devletlerin geliştirilmesinde / ilerlemesinde işe alınmasını daha da desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Numerous in vitro and in vivo models of Parkinson's disease (PD) demonstrate that pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) conveys its strong neuroprotective actions mainly via its specific PAC1 receptor (PAC1R) in models of PD. We recently described the decrease in PAC1R protein content in the basal ganglia of macaques in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) model of PD that was partially reversed by levodopa therapy. In this work, we tested whether these observations occur also in the rotenone model of PD in the rat. The rotarod test revealed motor skill deterioration upon rotenone administration, which was reversed by benserazide/levodopa (B/L) treatment. The sucrose preference test suggested increased depression level while the open field test showed increased anxiety in rats rendered parkinsonian, regardless of the received B/L therapy. Reduced dopaminergic cell count in the substantia nigra pars compacta (SNpc) diminished the dopaminergic fiber density in the caudate-putamen (CPu) and decreased the peptidergic cell count in the centrally projecting Edinger-Westphal nucleus (EWcp), supporting the efficacy of rotenone treatment. RNAscope in situ hybridization revealed decreased PACAP mRNA (Adcyap1) and PAC1R mRNA (Adcyap1r1) expression in the CPu, globus pallidus, dopaminergic SNpc and peptidergic EWcp of rotenone-treated rats, but no remarkable downregulation occurred in the insular cortex. In the entopeduncular nucleus, only the Adcyap1r1 mRNA was downregulated in parkinsonian animals. B/L therapy attenuated the downregulation of Adcyap1 in the CPu only. Our current results further support the evolutionarily conserved role of the PACAP/PAC1R system in neuroprotection and its recruitment in the development/progression of neurodegenerative states such as PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.