NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
G protein-kuplajlı reseptörler (GPCR'ler) yüzlerce onaylanmış ilacın hedefidir. Bu ilaçlar bireysel reseptörleri hedeflemek için tasarlanmış olsa da, GPCR'lerin heteromerleri oluşturmak için birbirleriyle etkileşime girdiği giderek daha belirgin hale gelmektedir. Onaylanan ilaç hedefleri genellikle GPCR heteromerinin bir parçasıdır ve bu nedenle heteromerler göz önünde bulundurularak yeni ilaçlar geliştirilebilir. Bu inceleme, heteromerik bağlamlarda GPCR'leri seçici olarak hedeflemek için çeşitli stratejiler sunar, yani, i) heteromer aracılı önyargılı agonizm / işaret, ii) bir heteromer (heteromer seçici ilaçlar), iii) etkileşim halindeki transmembran etki alanlarına ve sonunda, her iki GP'de de bloke olan allosterik bileşiklerin bir parçasıysa, reseptör için daha yüksek afiniteye sahip ilaçların keşfi. Heteromerler, tanım gereği heteromer seçici bir ilaç olacak yeni bir ilaç türü tasarlamaya yardımcı olması gereken benzersiz allosterik siteler sağlar. İnceleme ayrıca, Parkinson ve Alzheimer gibi hastalıkların nöroprotekte edilmesi ve/veya ilerlemesini geciktirmesi hedeflenebilecek heteromerlerdeki rhodopsin benzeri A sınıfı reseptörlere örnekler sunmaktadır. Parkinsonlu hastalarda dopaminerjik replasman tedavisinin yaygın bir komplikasyonu olan diskinezileri ele alma potansiyeline sahip heteromerlerde (GriH) GPCR'ler de tanımlanmıştır.
Özgün kaynak özetini okuyun
G protein-coupled receptors (GPCRs) are the target of hundreds of approved drugs. Although these drugs were designed to target individual receptors, it is becoming increasingly apparent that GPCRs interact with each other to form heteromers. Approved drug targets are often part of a GPCR heteromer, and therefore new drugs can be developed with heteromers in mind. This review presents several strategies to selectively target GPCRs in heteromeric contexts, namely, taking advantage of i) heteromer-mediated biased agonism/signalling, ii) discovery of drugs with higher affinity for the receptor if it is part of a heteromer (heteromer selective drugs), iii) allosteric compounds directed against the interacting transmembrane domains and, eventually, iv) antagonists that block both GPCRs in a heteromer. Heteromers provide unique allosteric sites that should help designing a new type of drug that by definition would be a heteromer selective drug. The review also provides examples of rhodopsin-like class A receptors in heteromers that could be targeted to neuroprotect and/or delay the progression of diseases such as Parkinson's and Alzheimer's. GPCRs in heteromers (GriH) with the potential to address dyskinesias, a common complication of dopaminergic replacement therapy in parkinsonian patients, are also described.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.