Whole Transcriptome Analysis of Substantia Nigra in Mice with MPTP-Induced Parkinsonism Bearing Defective Glucocerebrosidase Activity.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

GBA1 genindeki mutasyonlar Parkinson hastalığı (PD) için başlıca genetik risk faktörünü temsil eder. GBA1 geni tarafından kodlanan lizozomal enzim beta-glukoserebrosidaz (GCase) hem endolizozomal yola hem de bağışıklık tepkisine katılır. Bu mekanizmaların bozulması PD patogenezinde yer alır. Bununla birlikte, GBA1 mutasyonları (GBA-PD) ile ilişkili PD'nin moleküler mekanizmaları, günümüzde özellikle PD'deki GBA1 varyantlarının kısmi penetrasyonu nedeniyle bilinmemektedir. GBA1 penetrasyonunun değiştiricileri aydınlatılmamıştır. 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) ve seçici inhibitör GCase aktivitesi (kondurirol-beta-epoksit, (CBE) ile tedavi edilen farelerin substantia nigra (SN) hücrelerin transkriptomik profillerini karakterize ettik. Diferansiyel ekspresyon analizi, pathway zenginleştirme analizi ve outlier tespiti yapıldı. Diferansiyel olarak temsil edilen transkriptlerin fonksiyonel kümelenmesi, MPTP + CBE ve MPTP farelerinde, araç farelerinde olduğundan daha fazla nörogenez, inflamasyon, apoptoz ve otofajinin işleyişi ile ilişkili daha fazla süreç ortaya çıkardı; MPTP + CBE farelerinde, otofaji süreçlerinin MPTP farelerinde olduğundan daha belirgin bir şekilde değiştirilmesi. PI3K-Akt-mTOR sinyal yolu, GCase disfonksiyonu olan PD'de tedavi için potansiyel bir hedef olarak kabul edilebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mutations in the GBA1 gene represent the major genetic risk factor for Parkinson's disease (PD). The lysosomal enzyme beta-glucocerebrosidase (GCase) encoded by the GBA1 gene participates in both the endolysosomal pathway and the immune response. Disruption of these mechanisms is involved in PD pathogenesis. However, molecular mechanisms of PD associated with GBA1 mutations (GBA-PD) are unknown today in particular due to the partial penetrance of GBA1 variants in PD. The modifiers of GBA1 penetrance have not been elucidated. We characterized the transcriptomic profiles of cells from the substantia nigra (SN) of mice with co-injection with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) and selective inhibitor of GCase activity (conduritol-β-epoxide, (CBE)) to mimic PD bearing GCase dysfunction (MPTP+CBE), mice treated with MPTP, mice treated with CBE and control mice treated with injection of sodium chloride (NaCl) (vehicle). Differential expression analysis, pathway enrichment analysis, and outlier detection were performed. Functional clustering of differentially represented transcripts revealed more processes associated with the functioning of neurogenesis, inflammation, apoptosis and autophagy in MPTP+CBE and MPTP mice than in vehicle mice, with a more pronounced alteration of autophagy processes in MPTP+CBE mice than in MPTP mice. The PI3K-Akt-mTOR signaling pathway may be considered a potential target for therapy in PD with GCase dysfunction.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.