Modeling Parkinson's disease in LRRK2 rodents.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2) genindeki mutasyonlar Parkinson hastalığının (PD) ailesel ve sporadik formlarıyla ilişkilidir. Sporadik PD ve LRRK2 PD, başlıca klinik ve nöropatolojik özellikleri paylaşır, yani hipokinezi, nigro-striatal dopamin nöronlarının dejenerasyonu ve Lewy cisimleri şeklinde alfa-sinüklein agregaları. En yaygın LRRK2 mutasyonlarını barındıran hayvanlar, yani p.G2019S ve p.R1441C/G, parkinsonian fenotipini çoğaltmak ve altta yatan patojenik mekanizmaları araştırmak için oluşturulmuştur. Bununla birlikte, hayal kırıklığı yaratan bir şekilde, LRRK2 kemirgenleri sürekli olarak hipokinezi ve nigro-striatal dejenerasyonun fenokopisini yapmadılar veya Lewy vücut benzeri agregaları göstermediler. Bunun yerine, LRRK2 kemirgenleri, hastalığın prodromal fazında gözlemlenen davranışsal ve fonksiyonel ağ değişikliklerini anımsatan dopaminerjik ve dopaminerjik olmayan sinapslarda motor olmayan işaretler ve düzensiz iletim gösterdi. LRRK2 kemirgenleri, çift vuruşlu veya çoklu vuruş protokollerine maruz kaldığında farklı parkinson toksinlerine veya stresörlere karşı daha fazla duyarlılık gösterdi ve LRRK2 mutasyonlarını genetik risk faktörleri olarak doğruladı. Sonuç olarak, LRRK2 kemirgenleri, LRRK2'nin PD'nin seyrini ve klinik sunumlarını modüle ettiği moleküler mekanizmaları tanımlamak ve PD patogenezindeki genetik, içsel ve çevresel koruyucu / risk faktörleri arasındaki etkileşimi incelemek için benzersiz bir aracı temsil eder.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mutations in the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene are associated with familial and sporadic forms of Parkinson's disease (PD). Sporadic PD and LRRK2 PD share main clinical and neuropathological features, namely hypokinesia, degeneration of nigro-striatal dopamine neurons and α-synuclein aggregates in the form of Lewy bodies. Animals harboring the most common LRRK2 mutations, i.e. p.G2019S and p.R1441C/G, have been generated to replicate the parkinsonian phenotype and investigate the underlying pathogenic mechanisms. Disappointingly, however, LRRK2 rodents did not consistently phenocopy hypokinesia and nigro-striatal degeneration, or showed Lewy body-like aggregates. Instead, LRRK2 rodents manifested non-motor signs and dysregulated transmission at dopaminergic and non-dopaminergic synapses that are reminiscent of behavioral and functional network changes observed in the prodromal phase of the disease. LRRK2 rodents also manifested greater susceptibility to different parkinsonian toxins or stressors when subjected to dual-hit or multiple-hit protocols, confirming LRRK2 mutations as genetic risk factors. In conclusion, LRRK2 rodents represent a unique tool to identify the molecular mechanisms through which LRRK2 modulates the course and clinical presentations of PD and to study the interplay between genetic, intrinsic and environmental protective/risk factors in PD pathogenesis.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.