NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
AAA-ATPaz süper ailesinin heksametrik bir üyesi olan p97/VCP, proteazom bozulması, poliubiquitinated proteinlerin ortaya çıkması ve otofagozom olgunlaşması gibi çok çeşitli hücresel protein yolları ile ilişkilendirilmiştir. Otozomal dominant p97/VCP mutasyonları, ilerleyen zayıflık ve takip eden iskelet kaslarının atrofisi ve Parkinson hastalığı, Lewy vücut hastalığı, Huntington hastalığı ve amstrof gibi kemik ve beyinleri etkileyen IBMPFD/ALS (Paget Hastalığı ve Frontotemporal Demans / Amyotrofik Lateral Skleroz ile İnclusion Body Myopati) adı verilen nadir kalıtsal bir multisistem bozukluğuna neden olur. Tüm hastalığa neden olan mutasyonlar arasında, Arginine 155'ten Histidin'e (R155H / +) en yaygın olanı olduğu, IBMPFD hastalarının% 50'sinden fazlasını etkilediği ve sonuçta kalp ve solunum kası tutulumu nedeniyle yaşamı tehdit edebilecek kas zayıflığının devre dışı bırakılmasına neden olduğu bildirilmiştir. İndüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC'ler), patolojinin altında yatan moleküler mekanizmayı incelemek, ilaç taraması yapmak ve rejenerasyonu araştırmak için sınırsız bir hücre kaynağı sunar. R155H/+ hastaların fibroblastlarını kullanarak, IPS hücreleri ürettik ve mutasyonu (Histidin'den Arginine, H155R'ye) düzelterek, onları miyotlara ayırmadan önce izojenik kontrol hücreleri ürettik. Daha fazla proteomik analiz, R155H mutasyonu ile ilişkili diferansiyel olarak ifade edilen proteinleri tanımlamamıza izin verdi. Sonuçlarımız, R155H / + hücrelerinin iskelet kas fonksiyonu, sitoskeleton organizasyonu, hücre sinyallemesi, hücre içi organel organizasyonu ve işlevi, hücre bağlantısı ve hücre yapışması ile ilgili çeşitli proteinlerin düzensiz ifadesi ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Bulgularımız R155H / + miyotlarda işlevsiz protein ekspresyonunun moleküler kanıtlarını sağlar ve IBMPFD / ALS'nin tedavisi için yeni terapötik hedefler sunar.
Özgün kaynak özetini okuyun
p97/VCP, a hexametric member of the AAA-ATPase superfamily, has been associated with a wide range of cellular protein pathways, such as proteasomal degradation, the unfolding of polyubiquitinated proteins, and autophagosome maturation. Autosomal dominant p97/VCP mutations cause a rare hereditary multisystem disorder called IBMPFD/ALS (Inclusion Body Myopathy with Paget's Disease and Frontotemporal Dementia/Amyotrophic Lateral Sclerosis), characterized by progressive weakness and subsequent atrophy of skeletal muscles, and impacting bones and brains, such as Parkinson's disease, Lewy body disease, Huntington's disease, and amyotrophic lateral ALS. Among all disease-causing mutations, Arginine 155 to Histidine (R155H/+) was reported to be the most common one, affecting over 50% of IBMPFD patients, resulting in disabling muscle weakness, which might eventually be life-threatening due to cardiac and respiratory muscle involvement. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) offer an unlimited resource of cells to study pathology's underlying molecular mechanism, perform drug screening, and investigate regeneration. Using R155H/+ patients' fibroblasts, we generated IPS cells and corrected the mutation (Histidine to Arginine, H155R) to generate isogenic control cells before differentiating them into myotubes. The further proteomic analysis allowed us to identify differentially expressed proteins associated with the R155H mutation. Our results showed that R155H/+ cells were associated with dysregulated expression of several proteins involved in skeletal muscle function, cytoskeleton organization, cell signaling, intracellular organelles organization and function, cell junction, and cell adhesion. Our findings provide molecular evidence of dysfunctional protein expression in R155H/+ myotubes and offer new therapeutic targets for treating IBMPFD/ALS.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.