NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nanobodiler olarak da bilinen tek-domain antikorları, membran proteinleri, enzimler ve amiloidojenik proteinler de dahil olmak üzere çeşitli protein sınıflarının yapı ve konformasyonel durumlarını incelemek için geniş ölçüde önemlidir. Amiloidojenik proteinlerin agregat konformasyonlarına özgü konformasyonel nanobodiler, özellikle Alzheimer ve Parkinson hastalıkları gibi nörodejeneratif bozukluklar gibi artan bir ilişkili hastalık sınıfı ile ilişkili agregaları daha iyi hedeflemek ve incelemek için özellikle gereklidir. Bununla birlikte, amiloid agregatlar için hem konformasyonel hem de dizi özgüllüğüne sahip çok az sayıda rapor edilmiş nanobodi vardır, özellikle Alzheimer hastalığı ile ilişkili tau proteini gibi büyük ve karmaşık proteinler için, karmaşık agregalı proteinlere bağlanan nanobodilerin seçilmesindeki zorluklar nedeniyle. Burada, çözünebilir (monomerik) tau'ya göre kümelenmiş (fibriller) tau'yu seçici olarak tanıyan konformasyonel nanobodilerin seçimini bildiririz. Özellikle, bu nanobodilerin, kuantum noktalarına eşlenebilen tau agregalarına karşı maya gösterilen kütüphanelerin nicel akış sitometrik sıralamasını kullanarak bağışıklık kütüphanelerinden doğrudan izole edilebileceğini gösteriyoruz ve bu süreç ikincil nano gövde taraması ihtiyacını ortadan kaldırıyor. İzole edilmiş nano gövdeler, hem transgenik fare modelinden hem de insan tauopathilerinden beyin örneklerindeki tau agregaları için konformasyonel özgüllük gösterir. Kolaylaştırıcı yaklaşımımızın, çeşitli amiloid agregatlara ve diğer karmaşık antijenlere karşı konformasyonel nanobodileri izole etmek için geniş ölçüde yararlı olacağını umuyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Single-domain antibodies, also known as nanobodies, are broadly important for studying the structure and conformational states of several classes of proteins, including membrane proteins, enzymes, and amyloidogenic proteins. Conformational nanobodies specific for aggregated conformations of amyloidogenic proteins are particularly needed to better target and study aggregates associated with a growing class of associated diseases, especially neurodegenerative disorders such as Alzheimer's and Parkinson's diseases. However, there are few reported nanobodies with both conformational and sequence specificity for amyloid aggregates, especially for large and complex proteins such as the tau protein associated with Alzheimer's disease, due to difficulties in selecting nanobodies that bind to complex aggregated proteins. Here, we report the selection of conformational nanobodies that selectively recognize aggregated (fibrillar) tau relative to soluble (monomeric) tau. Notably, we demonstrate that these nanobodies can be directly isolated from immune libraries using quantitative flow cytometric sorting of yeast-displayed libraries against tau aggregates conjugated to quantum dots, and this process eliminates the need for secondary nanobody screening. The isolated nanobodies demonstrate conformational specificity for tau aggregates in brain samples from both a transgenic mouse model and human tauopathies. We expect that our facile approach will be broadly useful for isolating conformational nanobodies against diverse amyloid aggregates and other complex antigens.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.