Hypometabolism, Alzheimer's Disease, and Possible Therapeutic Targets: An Overview.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Beyin, normal çalışması için sabit bir enerji kaynağı gerektiren oldukça dinamik bir organdır. Bu enerji çoğunlukla beynin ana yakıt kaynağı olarak hizmet eden basit bir şeker olan glikoz ile sağlanır. Kan-beyin bariyeri (BBB) boyunca glikoz taşıması, öncelikle, glikoz taşıyıcı 1 (GLUT1) ve 3 (GLUT3) gibi sodyumdan bağımsız kolaylaştırılmış glikoz taşıma yoluyla kontrol edilir. Bununla birlikte, GLUT4 ve sodyum bağımlı taşıyıcılar SGLT1 ve SGLT6 dahil olmak üzere diğer glikoz taşıyıcıları in vitro ve in vivo olarak bildirilmiştir. BBB endotel tabakası aşıldığında, nöronlar ve astrositler GLUT1 ve GLUT3 taşıyıcılarını kullanarak glikozu emebilir. Glikoz daha sonra glikolitik yola girer ve hücresel fonksiyonları desteklemek için enerji sağlayan adenozin trifosfat (ATP) içine metabolize edilir. Beyindeki glikozun taşınması ve metabolizması, nörolojik ve nöropsikiyatrik semptomlara neden olabilecek çeşitli tıbbi durumlardan etkilenir. Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD), epilepsi, travmatik beyin hasarı (TBI), şizofreni, vb., hastalığın seyrinin başlarında beyin metabolizmasında veya hipometabolizmada bir düşüş ile karakterize en yaygın bozukluklardan birkaçıdır. Gerçekten de, AD, beyin insülin direnci ve yaşa bağlı mitokondriyal disfonksiyonu içeren azalmış beyin glukoz metabolizması ile ilgili bir metabolik bozukluk olarak kabul edilir. Geleneksel görüş, azalmış serebral metabolizmanın nöronal kaybın ve bunun sonucunda ortaya çıkan beyin atrofisinin bir etkisi olduğu yönünde olsa da, artan bir kanıt gövdesi, hipometabolizmin prodromal olduğu veya en azından beyin atrofisinin başlangıcından ve klinik semptomların tezahüründen önce olduğu tersini işaret eder. Bu glikoz taşıma ve metabolik anormalliklerden sorumlu olan altta yatan süreçler karmaşıktır ve kötü anlaşılmıştır. Bu inceleme makalesi, AD'deki hipometabolizma ve potansiyel terapötik hedeflere ilişkin mevcut anlayışa kapsamlı bir genel bakış sunmaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

The brain is a highly dynamic organ that requires a constant energy source to function normally. This energy is mostly supplied by glucose, a simple sugar that serves as the brain's principal fuel source. Glucose transport across the blood-brain barrier (BBB) is primarily controlled via sodium-independent facilitated glucose transport, such as by glucose transporter 1 (GLUT1) and 3 (GLUT3). However, other glucose transporters, including GLUT4 and the sodium-dependent transporters SGLT1 and SGLT6, have been reported in vitro and in vivo. When the BBB endothelial layer is crossed, neurons and astrocytes can absorb the glucose using their GLUT1 and GLUT3 transporters. Glucose then enters the glycolytic pathway and is metabolized into adenosine triphosphate (ATP), which supplies the energy to support cellular functions. The transport and metabolism of glucose in the brain are impacted by several medical conditions, which can cause neurological and neuropsychiatric symptoms. Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), epilepsy, traumatic brain injury (TBI), schizophrenia, etc., are a few of the most prevalent disorders, characterized by a decline in brain metabolism or hypometabolism early in the course of the disease. Indeed, AD is considered a metabolic disorder related to decreased brain glucose metabolism, involving brain insulin resistance and age-dependent mitochondrial dysfunction. Although the conventional view is that reduced cerebral metabolism is an effect of neuronal loss and consequent brain atrophy, a growing body of evidence points to the opposite, where hypometabolism is prodromal or at least precedes the onset of brain atrophy and the manifestation of clinical symptoms. The underlying processes responsible for these glucose transport and metabolic abnormalities are complicated and remain poorly understood. This review article provides a comprehensive overview of the current understanding of hypometabolism in AD and potential therapeutic targets.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.