NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundNeuronal intranükleer inklüzyon hastalığı (NIID), sinir sistemindeki yaygın intranükleer inklüzyonların yanı sıra çoklu viseral organlarla karakterize nadir bir nörodejeneratif bozukluktur. 2019'da, NOTCH2NLC geninin 5' çevrilmemiş bölgesi içinde genişletilmiş GGC tekrarları, nedensel faktör olarak tanımlandı. NIID, bilişsel bozukluk, serebellar ataksi, parkinsonizm, paroksizmal semptomlar, otonom fonksiyon bozukluğu ve kas zayıflığı gibi değişken klinik belirtilere sahip heterojen bir bozukluktur. NIID öncelikle merkezi ve periferik sinir sistemlerini etkilese de, artan kanıtlar NIID'deki potansiyel kardiyak anormallikleri göstermektedir. Bununla birlikte, NOTCH2NLC ve kardiyak fonksiyon bozukluğu içinde genişletilmiş GGC tekrarları arasındaki bağlantı belirsizliğini koruyor.SonuçlarBu çalışmada, her yerde veya özellikle kardiyomiyositlerde NOTCH2NLC-(GGC)98'i ifade eden iki transgenik fare modelinden yararlandık ve p62'yi (ayrıca sequestozom 1, SQSTM1) pozitif intranükleer NOTCH2NLC-polyG inklü olarak tanımladı. Her iki modelin de kardiyakla ilişkili patolojik ve ekokardiyografik değişiklikler sergilediğini gözlemledik, yine de değişen derecelerde şiddet gösterdik. Transkriptomik analiz, her iki modelde de iyon kanalları ve mitokondri ile ilgili genlerin küçülmesini paylaştı; kardiyomiyosite özgü fareler mitokondri ve enerji metabolizması ile ilgili yolların daha belirgin bir şekilde küçülmesini gösterdi. Daha sonraki araştırmalar, mitokondri ile ilgili genlerin ekspresyonunun ve elektron taşıma zinciri aktivitesinin azaldığını ortaya koydu. Sonunda, hastanemizdeki NIID hastalarından kalp ile ilgili muayene sonuçlarının retrospektif bir incelemesini yaptık ve ayrıca NIID hastalarında bazı kalp anormallikleri tespit ettik.SonuçlarÇalışmamız, NOTCH2NLC içindeki GGC tekrar genişlemelerini kardiyak anormalliklere bağlayan ilk in vivo kanıtını sağladı ve kardiyak anormalliklerin gelişiminde mitokondriyal disfonksiyonun katkısına dikkat çekti.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundNeuronal intranuclear inclusion disease (NIID) is a rare neurodegenerative disorder characterized by widespread intranuclear inclusions in the nervous system as well as multiple visceral organs. In 2019, expanded GGC repeats within the 5' untranslated region of the NOTCH2NLC gene was identified as the causative factor. NIID is a heterogeneous disorder with variable clinical manifestations including cognitive impairment, cerebellar ataxia, parkinsonism, paroxysmal symptoms, autonomic dysfunction, and muscle weakness. Although NIID primarily affects the central and peripheral nervous systems, growing evidence suggests potential cardiac abnormalities in NIID. However, the link between expanded GGC repeats within NOTCH2NLC and cardiac dysfunction remains uncertain.ResultsIn this study, we utilized two transgenic mouse models, expressing NOTCH2NLC-(GGC)98 ubiquitously or specifically in cardiomyocytes, and identified p62 (also known as sequestosome 1, SQSTM1)-positive intranuclear NOTCH2NLC-polyG inclusions in cardiomyocytes in two mouse models. We observed that both models exhibited cardiac-related pathological and echocardiographic changes, albeit exhibiting varying degrees of severity. Transcriptomic analysis revealed shared downregulation of genes related to ion channels and mitochondria in both models, with the cardiomyocyte-specific mice showing a more pronounced downregulation of mitochondria and energy metabolism-related pathways. Further investigations revealed decreased expression of mitochondria-related genes and electron transport chain activity. At last, we conducted a retrospective review of cardiac-related examination results from NIID patients at our hospital and also identified some cardiac abnormalities in NIID patients.ConclusionsOur study provided the first in vivo evidence linking GGC repeat expansions within NOTCH2NLC to cardiac abnormalities and highlighted the contribution of mitochondrial dysfunction in the development of cardiac abnormalities.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.