NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Astrositler, en yaygın hareket bozukluğu olan Parkinson hastalığı (PD) dahil olmak üzere çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda kronik nöroinflamasyona katkıda bulunur. Bununla birlikte, astrositlerin nöroinflamasyondaki kesin rolü tam olarak anlaşılamamıştır. Burada, G-protein sinyalleme 5 (RGS5) düzenleyicisinin astrositik tümör nekroz faktör reseptörü (TNFR) sinyalizasyonunu artırarak nörodejeneratif süreci desteklediğini gösteriyoruz. Rgs5'in astrositlerdeki seçici ablasyonunun sitokinlerin üretiminde bir inhibisyona neden olduğunu ve PD'nin hayvan modellerinde hafifletilmiş nöroinflamatuar yanıt ve nöronal hayatta kalma ile sonuçlandığını, oysa Rgs5'in aşırı ekspresyonunun ters etkilere sahip olduğunu bulduk. Mekanik olarak RGS5, astrositleri nöroprotektiften pro-inflamatuar özelliğe, reseptör TNFR2'ye bağlanma yoluyla değiştirdi. RGS5 ayrıca reseptör TNFR1 ile etkileşerek TNFR sinyalleme aracılı pro-inflamatuar yanıtı artırmıştır. Dahası, RGS5 / TNFR etkileşiminin RGS5 aa 1-108 veya küçük moleküler bileşikler feshurin ve butein tarafından kesilmesi, astrositik sitokin üretimini bastırdı. Astrositik RGS5'in transkripsiyonunun transkripsiyon faktörü tarafından kontrol edildiğini gösterdik Erken B hücre faktörü 1, ekspresyonu RGS5 modüllü TNF sinyallemesinden karşılıklı olarak etkilenmiştir. Bu nedenle, çalışmamız, G-protein eşleştirilmiş reseptör sinyallemedeki geleneksel rolünün ötesinde, astrositik RGS5'in, astrositlerin aktivasyonu ile TNF sinyalleme devresinin önemli bir modülatörü olduğunu ve böylece kronik nöroinflamasyona katkıda bulunduğunu göstermektedir. Astrositik RGS5/TNFR etkileşiminin engellenmesi, nöroinflamasyonla ilişkili nörodejeneratif hastalıklar için potansiyel bir terapötik stratejidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Astrocytes contribute to chronic neuroinflammation in a variety of neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease (PD), the most common movement disorder. However, the precise role of astrocytes in neuroinflammation remains incompletely understood. Herein, we show that regulator of G-protein signaling 5 (RGS5) promotes neurodegenerative process through augmenting astrocytic tumor necrosis factor receptor (TNFR) signaling. We found that selective ablation of Rgs5 in astrocytes caused an inhibition in the production of cytokines resulting in mitigated neuroinflammatory response and neuronal survival in animal models of PD, whereas overexpression of Rgs5 had the opposite effects. Mechanistically, RGS5 switched astrocytes from neuroprotective to pro-inflammatory property via binding to the receptor TNFR2. RGS5 also augmented TNFR signaling-mediated pro-inflammatory response by interacting with the receptor TNFR1. Moreover, interrupting RGS5/TNFR interaction by either RGS5 aa 1-108 or small molecular compounds feshurin and butein, suppressed astrocytic cytokine production. We showed that the transcription of astrocytic RGS5 was controlled by transcription factor early B cell factor 1 whose expression was reciprocally influenced by RGS5-modulated TNF signaling. Thus, our study indicates that beyond its traditional role in G-protein coupled receptor signaling, astrocytic RGS5 is a key modulator of TNF signaling circuit with resultant activation of astrocytes thereby contributing to chronic neuroinflammation. Blockade of the astrocytic RGS5/TNFR interaction is a potential therapeutic strategy for neuroinflammation-associated neurodegenerative diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.