Phosphorylated SARM1 is involved in the pathological process of rotenone-induced neurodegeneration.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Steril alfa ve Toll/interlökin reseptörü motif içeren protein 1 (SARM1), aksonal dejenerasyon ve nöronal hücre ölümünde önemli bir rol oynayan bir NAD+ hidrolazıdır. C-Jun N-terminal kinazın (JNK) SARM1'i Ser-548'de fosforilasyon yoluyla aktive ettiğini bildirdik. SARM1 fosforilasyonunun Parkinson hastalığının patolojik sürecinde (PD) önemi belirlenmemiştir. Böylece bu çalışmayı sağlıklı donörlerden indüklenmiş pluripotent kök hücrelerden (iPSC'ler) ve ailesel PD PARK2 (FPD2) hastasından türetilen rotenon (PD benzeri patolojinin indükleyicisi) ve nöronlar kullanarak gerçekleştirdik. Sonuçlar, sağlıklı nöronlarla karşılaştırıldığında, FPD2 nöronlarının rotenon kaynaklı strese karşı daha savunmasız olduğunu ve daha yüksek SARM1 fosforilasyon seviyelerine sahip olduğunu gösterdi. Benzer hücresel olaylar, sağlıklı donör iPSC'lerden elde edilen PARK2-knockdown nöronlarını kullandığımızda elde edildi. Her iki tip PD model nöronda meydana gelen bu olaylar, JNK inhibitörleri, Ca2+-sinyal inhibitörleri veya SARM1-knockdown prosedürü ile tedavi edilen nöronlarda bastırıldı. Dejeneratif olaylar, vahşi tip SARM1'i aşırı ifade eden nöronlarda geliştirildi ve SARM1-S548A mutantını aşırı ifade eden nöronlarda tersine bastırıldı. Ayrıca PD model farelerin orta beyinlerinde yüksek SARM1 fosforilasyon tespit ettik. Sonuçlar fosforile SARM1'in rotenon kaynaklı nörodejenerasyonun patolojik sürecinde önemli bir rol oynadığını göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Sterile alpha and Toll/interleukin receptor motif-containing protein 1 (SARM1) is a NAD+ hydrolase that plays a key role in axonal degeneration and neuronal cell death. We reported that c-Jun N-terminal kinase (JNK) activates SARM1 through phosphorylation at Ser-548. The importance of SARM1 phosphorylation in the pathological process of Parkinson's disease (PD) has not been determined. We thus conducted the present study by using rotenone (an inducer of PD-like pathology) and neurons derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs) from healthy donors and a patient with familial PD PARK2 (FPD2). The results showed that compared to the healthy neurons, FPD2 neurons were more vulnerable to rotenone-induced stress and had higher levels of SARM1 phosphorylation. Similar cellular events were obtained when we used PARK2-knockdown neurons derived from healthy donor iPSCs. These events in both types of PD-model neurons were suppressed in neurons treated with JNK inhibitors, Ca2+-signal inhibitors, or by a SARM1-knockdown procedure. The degenerative events were enhanced in neurons overexpressing wild-type SARM1 and conversely suppressed in neurons overexpressing the SARM1-S548A mutant. We also detected elevated SARM1 phosphorylation in the midbrain of PD-model mice. The results indicate that phosphorylated SARM1 plays an important role in the pathological process of rotenone-induced neurodegeneration.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.