Neuroinflammation is linked to dementia risk in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Demans gelişimi Parkinson hastalığının (PD) yıkıcı bir yönüdür ve tanı sonrası 10 yıl içinde hastaların neredeyse yarısını etkiler. PD demansına (PDD) ilerlemeyi önlemek ve yavaşlatmak için etkili tedaviler için, PD'li bazı kişilerin neden erken demans geliştirdiğini belirleyen kilit mekanizmaların, diğerlerinin bilişsel olarak etkilenmediğinin anlaşılması gerekir. Nöroinflamasyon ve tau protein birikimi, ölüm sonrası PD beyinlerinde ve bunamaya yol açan diğer birçok nörodejeneratif bozuklukta gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu süreçlerin demans riskini PD hastalık seyrinin erken dönemlerinde aracılık edip etmediği belirlenmemiştir. Bu amaçla, 11C-PK11195 ile PET nörogörüntülemeyi, erken PD hastalarında yanlış katlanmış tau için nöroinflamasyonu ve 18F-AV-1451 indekslemek için kullandık, 'Parkinson Hastalığı Demansında Nöroinflamasyon ve Tau Akümülasyon' (NET-PDD) çalışmamızda demans riskine göre tabakalandırılmıştır. NET-PDD çalışması, düşük ve yüksek demans riski altında (beşgen kopyalama, semantik akıcılık, MAPT genotipine dayalı) iki alt grupta yeni teşhis edilen PD hastalarını yaşa ve cinsiyete uygun kontrollere kıyasla uzunlamasına olarak değerlendirir. 43 beyin bölgesinde (Hammers'ın parselasyonu) yeri doldurulamaz bağlanma potansiyeli (BPND) gruplar (çift yönlü t-testleri) ve test edilen izleyicilerin BPND (doğrusal karışımlı etki modelleri) arasındaki ilişkiler arasında karşılaştırıldı. Daha yüksek demans riski olan kişilerin önemli bilişsel düşüş öncesinde daha fazla inflamasyon ve / veya tau birikimine sahip olduğunu varsaydık. Yüksek demans risk grubunda kontrollere kıyasla çoklu subkortikal ve kısıtlı kortikal bölgelerde anlamlı derecede artmış nöroinflamasyon (11C-PK11195 BPND) bulduk, düşük riskli grupta ise bu iki kortikal alanla sınırlıydı. Yüksek demans risk grubu ayrıca subkortikal ve bazal gangliyon bölgelerinde yoğunlaşan düşük riskli gruptan önemli ölçüde daha fazla nöroinflamasyon göstermiştir. Bu bölgelerin çoğunda nöroinflamasyon, daha kötü bilişsel performansla (Addenbrooke'un Bilişsel Muayene-III puanı) ilişkiliydi. Genel olarak nöroinflamasyon yükü, pro-inflamatuar sitokinlerin serum seviyeleri ile de ilişkiliydi. Buna karşılık, 18F-AV-1451 (tau) BPND'de PD'ye karşı kontrollerdeki artışlar, tipik olarak hedef dışı bağlanmanın görüldüğü, bilişle hiçbir ilişkisi bulunmayan subkortikal bölgelerle sınırlıydı. Tüm beyin 18F-AV-1451 yükü serum fosforile tau181 seviyeleri ile ilişkiliydi. PD'de minimal bölgesel tau birikimi olmasına rağmen, PD katılımcılarında bölgesel nöroinflamasyon ve tau yükü ilişkiliydi, yüksek demans risk grubundaki en güçlü ilişki ile bu patolojilerin olası birlikte lokalizasyonu önerildi. Sonuç olarak, bulgularımız erken PD'deki önemli bölgesel nöroinflamasyonun PDD gelişimi için daha yüksek riski destekleyebileceğini, nöroinflamasyonun immunomodülatör stratejileri kullanarak demans gelişimini önlemek veya yavaşlatmak için erken değiştirilebilir bir atiyopatolojik hastalık faktörü olarak gösterebileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The development of dementia is a devastating aspect of Parkinson's disease (PD), affecting nearly half of patients within 10 years post-diagnosis. For effective therapies to prevent and slow progression to PD dementia (PDD), the key mechanisms that determine why some people with PD develop early dementia, while others remain cognitively unaffected, need to be understood. Neuroinflammation and tau protein accumulation have been demonstrated in post-mortem PD brains, and in many other neurodegenerative disorders leading to dementia. However, whether these processes mediate dementia risk early on in the PD disease course is not established. To this end, we used PET neuroimaging with 11C-PK11195 to index neuroinflammation and 18F-AV-1451 for misfolded tau in early PD patients, stratified according to dementia risk in our 'Neuroinflammation and Tau Accumulation in Parkinson's Disease Dementia' (NET-PDD) study. The NET-PDD study longitudinally assesses newly-diagnosed PD patients in two subgroups at low and high dementia risk (stratified based on pentagon copying, semantic fluency, MAPT genotype), with comparison to age- and sex-matched controls. Non-displaceable binding potential (BPND) in 43 brain regions (Hammers' parcellation) was compared between groups (pairwise t-tests), and associations between BPND of the tracers tested (linear-mixed-effect models). We hypothesized that people with higher dementia risk have greater inflammation and/or tau accumulation in advance of significant cognitive decline. We found significantly elevated neuroinflammation (11C-PK11195 BPND) in multiple subcortical and restricted cortical regions in the high dementia risk group compared with controls, while in the low-risk group this was limited to two cortical areas. The high dementia risk group also showed significantly greater neuroinflammation than the low-risk group concentrated on subcortical and basal ganglia regions. Neuroinflammation in most of these regions was associated with worse cognitive performance (Addenbrooke's Cognitive Examination-III score). Overall neuroinflammation burden also correlated with serum levels of pro-inflammatory cytokines. In contrast, increases in 18F-AV-1451 (tau) BPND in PD versus controls were restricted to subcortical regions where off-target binding is typically seen, with no relationship to cognition found. Whole-brain 18F-AV-1451 burden correlated with serum phosphorylated tau181 levels. Although there was minimal regional tau accumulation in PD, regional neuroinflammation and tau burden correlated in PD participants, with the strongest association in the high dementia risk group, suggesting possible co-localization of these pathologies. In conclusion, our findings suggest that significant regional neuroinflammation in early PD might underpin higher risk for PDD development, indicating neuroinflammation as a putative early modifiable aetiopathological disease factor to prevent or slow dementia development using immunomodulatory strategies.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.