Pathogenic variants in the Longitudinal Early-onset Alzheimer's Disease Study cohort.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Uzunlamasına Erken başlangıçlı Alzheimer Hastalığı Çalışması'nın (LEADS) bir amacı, erken başlangıçlı (40-64 yıl) bilişsel bozukluğun genetik etiyolojisini araştırmaktır. Bu hedefe doğru, LEADS katılımcıları bilinen patojenik varyantlar için taranır.MetodsLEADS amiloid-pozitif erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı (EOAD) veya negatif erken başlangıçlı AD olmayan (Eononad) vakaları tüm exome sekanslı (N = 299) idi. APP, PSEN1, PSEN2, GRN, MAPT ve C9ORF72'de patojenik varyant sıklığı EOAD ve EOnonAD için değerlendirildi. Parkinson İlerleme İşaretleyicileri Girişimi (PPMI) çalışmasında benzer yaş bilişsel normal kontrollerine kıyasla gen yük testi gerçekleştirildi.SonuçlarDaha önce altı gende patojenik varyantların EOAD'ın %1.35'inde (3/223) ve EOnonAD'ın %6.58'inde (5/76) tespit edildiğini bildirdi. Hiçbir gen, LEADS vakalarında nadir fonksiyonel varyantların taşıyıcıları için zenginleşme göstermedi.DiscussionResults, LEADS'in yeni genetik nedensel varyantlar için zenginleştiğini, daha önce bildirilen varyantların çoğu durumda gözlenmediğini öne sürmektedir.Önemli noktalarSequencing, bilişsel olarak bozulmuş sekiz patojenik varyant taşıyıcıyı tanımladı. Patojenik varyantlar PSEN1, GRN, MAPT ve C9ORF72'de tanımlanmıştır. Nadir varyantlar APP, PSEN1/2, GRN ve MAPT'de zenginleştirilmemiştir. Uzunlamasına Erken başlangıçlı Alzheimer Hastalığı Çalışması (LEADS), erken başlangıçlı Alzheimer'ın genetik araştırması için önemli bir kaynaktır.

Özgün kaynak özetini okuyun

IntroductionOne goal of the Longitudinal Early-onset Alzheimer's Disease Study (LEADS) is to investigate the genetic etiology of early onset (40-64 years) cognitive impairment. Toward this goal, LEADS participants are screened for known pathogenic variants.MethodsLEADS amyloid-positive early-onset Alzheimer's disease (EOAD) or negative early-onset non-AD (EOnonAD) cases were whole exome sequenced (N = 299). Pathogenic variant frequency in APP, PSEN1, PSEN2, GRN, MAPT, and C9ORF72 was assessed for EOAD and EOnonAD. Gene burden testing was performed in cases compared to similar-age cognitively normal controls in the Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) study.ResultsPreviously reported pathogenic variants in the six genes were identified in 1.35% of EOAD (3/223) and 6.58% of EOnonAD (5/76). No genes showed enrichment for carriers of rare functional variants in LEADS cases.DiscussionResults suggest that LEADS is enriched for novel genetic causative variants, as previously reported variants are not observed in most cases.HighlightsSequencing identified eight cognitively impaired pathogenic variant carriers. Pathogenic variants were identified in PSEN1, GRN, MAPT, and C9ORF72. Rare variants were not enriched in APP, PSEN1/2, GRN, and MAPT. The Longitudinal Early-onset Alzheimer's Disease Study (LEADS) is a key resource for early-onset Alzheimer's genetic research.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.