Quinoline Derivatives: Promising Antioxidants with Neuroprotective Potential.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Quinoline, tıbbi kimyada ayrıcalıklı bir moleküler çerçeve olarak önerilmiştir. Kendi başına çok az uygulamaya sahip olmasına rağmen, türevleri çeşitli biyolojik faaliyetlere sahiptir. Bu çalışmada, CADMA-Chem protokolü kullanılarak stratejik olarak tasarlanan 8536 quinoline türevleri sunulmaktadır. Bu büyük kimyasal alan, biyoyararlanım, toksisite ve üretilebilirlik özelliklerini birleştiren seçim ve eliminasyon puanları kullanılarak örneklendi, analiz edildi ve azaltıldı. Birkaç filtre uyguladıktan sonra, asit-baz, antioksidan ve nöroprotektif özelliklerini araştırmak için 25 türev seçildi. Antioksidan aktivite, iyonizasyon potansiyeli ve bağ ayrışma enerjilerine, sırasıyla hidrojen atomlarının ve tek bir elektronun transferi ile doğrudan ilgili parametrelere dayanarak tahmin edildi. Bu iki mekanizma tipik olarak radikal süpürme süreçlerinde yer almaktadır. Antioksidan verimliliği referans bileşiklerle karşılaştırıldı ve en umut verici antioksidanların Trolox'tan daha verimli olduğu, ancak askorbattan daha az verimli olduğu bulundu. Buna ek olarak, moleküler kenetlenme simülasyonlarına dayanarak, bazı türevlerin katekol-O metiltransferaz (COMT), asetilkolinesteraz (AChE) ve monoamin oksidaz tip B (MAO-B) enzimlerinin inhibitörleri olarak hareket etmesi beklenir. Bileşiklerle ilgili bazı yapısal kavrayışların nöroproteksiyon aktivitesini arttırdığı veya azalttığı bulunmuştur. Sonuçlara dayanarak, Alzheimer (AD) ve Parkinson (PD) hastalıklarına karşı çok işlevli antioksidanlar olarak hareket etmek için aday olarak dört quinoline türevi önerilmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Quinoline has been proposed as a privileged molecular framework in medicinal chemistry. Although by itself it has very few applications, its derivatives have diverse biological activities. In this work, 8536 quinoline derivatives, strategically designed using the CADMA-Chem protocol, are presented. This large chemical space was sampled, analyzed and reduced using selection and elimination scores that combine their properties of bioavailability, toxicity and manufacturability. After applying several filters, 25 derivatives were selected to investigate their acid-base, antioxidant and neuroprotective properties. The antioxidant activity was predicted based on the ionization potential and bond dissociation energies, parameters directly related to the transfer of hydrogen atoms and of a single electron, respectively. These two mechanisms are typically involved in the radical scavenging processes. The antioxidant efficiency was compared with reference compounds, and the most promising antioxidants were found to be more efficient than Trolox but less efficient than ascorbate. In addition, based on molecular docking simulations, some derivatives are expected to act as inhibitors of catechol-O methyltransferase (COMT), acetylcholinesterase (AChE) and monoamine oxidase type B (MAO-B) enzymes. Some structural insights about the compounds were found to enhance or decrease the neuroprotection activity. Based on the results, four quinoline derivatives are proposed as candidates to act as multifunctional antioxidants against Alzheimer's (AD) and Parkinson's (PD) diseases.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.