Behavioral and Neuropathological Phenotyping of the Tau58/2 and Tau58/4 Transgenic Mouse Models for FTDP-17.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

P301S mutasyonu ile 0N4R tau ifade eden Tau58/2 ve Tau58/4 fare çizgileri, kromozom 17'ye (FTDP-17) bağlı frontotemporal demans ve parkinsonizmin yönlerini taklit eder. Yan yana karşılaştırmada, her iki modelde hücresel tau patolojisinin mekansal-zamansal evrimi ile karşılaştırıldığında bilişsel, motor ve davranışsal eksikliklerin yaşa bağlı gelişimini rapor ediyoruz.MethodsWe SHIRPA birincil ekranını ve spesifik nöromotor, davranışsal ve bilişsel paradigmaları uyguladı. Tau patolojisinin spatiyotemporal gelişimi immünohistokimyasal olarak araştırıldı. Sarkosil-çözünmez eşli helisel filamentlerin seviyeleri, MesoScale Discovery biyomarker tahlili ile belirlendi.SonuçlarNeuromotor bozukluklar her iki modelde de 3 aydan itibaren gelişti. Elektron mikroskobunda, omurilik nörofibriler patolojisi 3 aylık farelerde görülmekteydi; ancak, AT8 immünoreaktivite henüz Tau58/4 farelerde gözlenmemiştir. Davranışsal anormallikler ve hafıza açıkları, tau patolojisinin beyinde tamamen yayıldığı daha sonraki bir aşamada (> 9 ay) meydana geldi. Spatiotemporal olarak tau patolojisi omurilikten orta beyin yoluyla frontal kortekse yayılırken, hipokampus nispeten korundu, böylece bilişsel eksikliklerin geç başlangıcını açıklıyor.SonuçlarBulgularımız, tau türlerinin vivodaki patolojik etkileri hakkında yeni, değerli bilgiler sağlayabilecek ve sonuç olarak meydana gelen nörodejeneratif süreçleri geciktirmek veya durdurmak için yeni terapötik hedeflerin gelişimini kolaylaştırabilecek Tau58 modellerinin yüzünü ve yapı geçerliliğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundThe Tau58/2 and Tau58/4 mouse lines expressing 0N4R tau with a P301S mutation mimic aspects of frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17). In a side-by-side comparison, we report the age-dependent development of cognitive, motor, and behavioral deficits in comparison with the spatial-temporal evolution of cellular tau pathology in both models.MethodsWe applied the SHIRPA primary screen and specific neuromotor, behavioral, and cognitive paradigms. The spatiotemporal development of tau pathology was investigated immunohistochemically. Levels of sarkosyl-insoluble paired helical filaments were determined via a MesoScale Discovery biomarker assay.ResultsNeuromotor impairments developed from age 3 months in both models. On electron microscopy, spinal cord neurofibrillary pathology was visible in mice aged 3 months; however, AT8 immunoreactivity was not yet observed in Tau58/4 mice. Behavioral abnormalities and memory deficits occurred at a later stage (>9 months) when tau pathology was fully disseminated throughout the brain. Spatiotemporally, tau pathology spread from the spinal cord via the midbrain to the frontal cortex, while the hippocampus was relatively spared, thus explaining the late onset of cognitive deficits.ConclusionsOur findings indicate the face and construct validity of both Tau58 models, which may provide new, valuable insights into the pathologic effects of tau species in vivo and may consequently facilitate the development of new therapeutic targets to delay or halt neurodegenerative processes occurring in tauopathies.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.