NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) temsili bir nörodejeneratif bozukluk olmasına ve karakteristik motor engeller göstermesine rağmen, PD için patofizyolojik mekanizmalar ve tedavi hedefleri henüz net olarak tanımlanmamıştır. Bağırsak mikrobiyotası tarafından üretilen birkaç triptofan metaboliti kan-beyin bariyerini geçebildiğinden ve dahası merkezi sinir sistemini etkileyebileceğinden, indol, kynurenin ve serotonin metabolit yolları içindeki triptofan metabolitleri PD gelişimi için en güçlü hedefler olabilir. Ayrıca, çoğu metabolit kan yoluyla dolaştırılır, konak organlarda rol oynar ve / veya metabolize edilir ve sonunda idrara atılır. Bu nedenle, PD'li hastaların idrar örneklerinde genel triptofan metabolik yollarının profillenmesi, patolojik mekanizmaların anlaşılması, biyobelirteçlerin bulunması ve PD için terapötik hedeflerin keşfedilmesi açısından önemlidir. Bununla birlikte, insan idrar örneklerinde triptofan metabolizma yollarına dayanan profil analizinin geliştirilmesi, geniş fizyolojik aralıklar, çeşitli sinyal yanıtı ve triptofan metabolitlerinin karmaşık idrar matrislerindeki yapısal çeşitliliği nedeniyle hala zorludur. Bu çalışmada, insan idrar örneklerinde indole, kynurenin ve serotonin metabolik yollarında 21 triptofan metabolitini iyon eşleme kromatografisi ve çoklu reaksiyon izleme kararlılığı kullanarak profillemek için bir LC-MS/MS yöntemi geliştirilmiştir. Geliştirilen yöntem, PD hastalarının idrar örneklerine (n = 41) ve kontrollere (n = 20) başarıyla uygulandı. Ayrıca, kantitatif sonuçlara dayanarak PD gelişimi ve terapötik hedefler için biyobelirteçler bulmak için aberant metabolitleri araştırdık. Ne yazık ki, idrar örneklerindeki triptofan metabolitlerinin çoğu, indol-3 asetik asit dışında, kontrol ve PD hastaları arasında önemli farklılıklar göstermemiştir. Bununla birlikte, indol-3-asetik asit ilk kez PD hastalarında anormal idrar seviyeleri için rapor edildi ve PD için geçici olarak potansiyel bir biyobelirteç olarak seçildi. Bu çalışma, biyolojik örneklerdeki 21 triptofan metaboliti için doğru nicel sonuçlar sağlar ve PD gelişiminin patolojik mekanizmalarını ortaya çıkarmada, PD için biyobelirteçleri keşfetmede ve çeşitli PD semptomları için terapötik hedefler sağlamada yardımcı olacaktır. Yakın gelecekte, bağırsak mikrobiyal metabolitleri ile PD arasındaki ilişkiyi daha fazla araştırmak için, kontrol ve PD hastalarından plazma ve dışkı örnekleri kullanarak mikrobiyal metabolitler üzerine çalışmalar yapacağız.
Özgün kaynak özetini okuyun
Although Parkinson's disease (PD) is a representative neurodegenerative disorder and shows characteristic motor impediments, the pathophysiological mechanisms and treatment targets for PD have not yet been clearly identified. Since several tryptophan metabolites produced by gut microbiota could pass the blood-brain barrier and, furthermore, might influence the central nervous system, tryptophan metabolites within the indole, kynurenine, and serotonin metabolic pathways might be the most potent targets for PD development. Furthermore, most metabolites are circulated via the blood, play roles in and/or are metabolized via the host organs, and finally are excreted into the urine. Therefore, profiling the overall tryptophan metabolic pathways in urine samples of patients with PD is important to understanding the pathological mechanisms, finding biomarkers, and discovering therapeutic targets for PD. However, the development of profiling analysis based on tryptophan metabolism pathways in human urine samples is still challenging due to the wide physiological ranges, the varied signal response, and the structural diversity of tryptophan metabolites in complicated urine matrices. In this study, an LC-MS/MS method was developed to profile 21 tryptophan metabolites within the indole, kynurenine, and serotonin metabolic pathways in human urine samples using ion-pairing chromatography and multiple reaction monitoring determination. The developed method was successfully applied to urine samples of PD patients (n = 41) and controls (n = 20). Further, we investigated aberrant metabolites to find biomarkers for PD development and therapeutic targets based on the quantitative results. Unfortunately, most tryptophan metabolites in the urine samples did not present significant differences between control and PD patients, except for indole-3-acetic acid. Nonetheless, indole-3-acetic acid was reported for the first time for its aberrant urinary levels in PD patients and tentatively selected as a potential biomarker for PD. This study provides accurate quantitative results for 21 tryptophan metabolites in biological samples and will be helpful in revealing the pathological mechanisms of PD development, discovering biomarkers for PD, and further providing therapeutic targets for various PD symptoms. In the near future, to further investigate the relationship between gut microbial metabolites and PD, we will employ studies on microbial metabolites using plasma and stool samples from control and PD patients.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.