SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Striatumda M1'in M2 mikrogliasına oranı L-Dopa kaynaklı diskinezilerin şiddetini belirler.

The ratio of M1 to M2 microglia in the striatum determines the severity of L-Dopa-induced dyskinesias.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

J Neurochem · 2023-11-02

DOI: 10.1111/jnc.15993PMID: 37916541

Erişim kaynaktan kontrol edilmeliResearch Support, Non-U.S. Gov't; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

L-Dopa, Parkinson hastalığının motor semptomlarını tedavi ederken, kullanımını sınırlayan L-Dopa kaynaklı diskinezilere yol açabilir. Nöro-enflamasyon ve diskineziler arasındaki nedensel ilişkiyi araştırmak için, striatal M1 ve M2 mikroglia sayılarının diskinezi şiddeti ile ilişkili olup olmadığını ve anti-enflamasyonların, minosiklin ve indometasinin bu sayıları tersine çevirip, diskineziye karşı hafifletip azaltmadığını değerlendirdik. 6-OHDA lezyonlu farelerde, L-Dopa (PD) almayan striatal M1 ve M2 mikroglia popülasyonlarının sayısını değerlendirmek için stereolojiyi kullandık, L-Dopa (LID olmayan) tedavisinden sonra bile diskinetik kalmadı veya L-Dopa tedavisinden (LID) sonra diskinetik oldu. Ayrıca minosiklin/indomethasin tedavisinin striatal M1 ve M2 mikroglia üzerindeki etkisini ve anti-diskinetik potansiyelini AIMs skorlaması yoluyla değerlendirdik. LID'lere yol açan L-Dopa tedavisinin, PD durumuyla ilişkili olanın ötesinde aktif mikroglia sayılarını şiddetlendirdiğini; LID'lerin şiddetinin striatal M1'in M2 mikroglial sayılarına oranı ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu; diskinetik olmayan farelerde, PD farelerde görülenin üzerinde M1 / M2 mikroglia oranı artışı olmadığını; ve anti-inflamatuaratları kullanarak M1 / M2 mikroglia oranının azaltılması olduğunu bildirdik. Parkinson hastalığı artmış inflamasyon ile ilişkilidir, ancak bu diskineziyi desteklemek için yetersizdir. L-Dopa ile tedavi edilmeyen LID farelerin, L-Dopa almayan PD fareleri ile aynı M1/M2 mikroglia oranını gösterdiği ve minosiklin/indomethasin'in hem M1/M2 mikroglia hem de diskinezi şiddetini azalttığı göz önüne alındığında, verilerimiz, L-Dopa tedavisinin ardından ortaya çıkan artan mikroglial M1/M2 oranının diskineziye katkıda bulunan bir neden olduğunu göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

L-Dopa, while treating motor symptoms of Parkinson's disease, can lead to debilitating L-Dopa-induced dyskinesias, limiting its use. To investigate the causative relationship between neuro-inflammation and dyskinesias, we assessed if striatal M1 and M2 microglia numbers correlated with dyskinesia severity and whether the anti-inflammatories, minocycline and indomethacin, reverse these numbers and mitigate against dyskinesia. In 6-OHDA lesioned mice, we used stereology to assess numbers of striatal M1 and M2 microglia populations in non-lesioned (naïve) and lesioned mice that either received no L-Dopa (PD), remained non-dyskinetic even after L-Dopa (non-LID) or became dyskinetic after L-Dopa treatment (LID). We also assessed the effect of minocycline/indomethacin treatment on striatal M1 and M2 microglia and its anti-dyskinetic potential via AIMs scoring. We report that L-Dopa treatment leading to LIDs exacerbates activated microglia numbers beyond that associated with the PD state; the severity of LIDs is strongly correlated to the ratio of the striatal M1 to M2 microglial numbers; in non-dyskinetic mice, there is no M1/M2 microglia ratio increase above that seen in PD mice; and reducing M1/M2 microglia ratio using anti-inflammatories is anti-dyskinetic. Parkinson's disease is associated with increased inflammation, but this is insufficient to underpin dyskinesia. Given that L-Dopa-treated non-LID mice show the same ratio of M1/M2 microglia as PD mice that received no L-Dopa, and, given minocycline/indomethacin reduces both the ratio of M1/M2 microglia and dyskinesia severity, our data suggest the increased microglial M1/M2 ratio that occurs following L-Dopa treatment is a contributing cause of dyskinesias.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.