Enflamasyon ve strese bağlı hastalıklarda JAK-STAT sinyali: terapötik müdahaleler için etkileri.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

The Janus kinase-signal transducer and transcription activator pathway (JAK-STAT) serves as a cornerstone in cellular signaling, regulating physiological and pathological processes such as inflammation and stress. Dysregulation in this pathway can lead to severe immunodeficiencies and malignancies, and its role extends to neurotransduction and pro-inflammatory signaling mechanisms. Although JAK inhibitors (Jakinibs) have successfully treated immunological and inflammatory disorders, their application has generally been limited to diseases with similar pathogenic features. Despite the modest expression of JAK-STAT in the CNS, it is crucial for functions in the cortex, hippocampus, and cerebellum, making it relevant in conditions like Parkinson's disease and other neuroinflammatory disorders. Furthermore, the influence of the pathway on serotonin receptors and phospholipase C has implications for stress and mood disorders. This review expands the understanding of JAK-STAT, moving beyond traditional immunological contexts to explore its role in stress-related disorders and CNS function. Recent findings, such as the effectiveness of Jakinibs in chronic conditions such as rheumatoid arthritis, expand their therapeutic applicability. Advances in isoform-specific inhibitors, including filgotinib and upadacitinib, promise greater specificity with fewer off-target effects. Combination therapies, involving Jakinibs and monoclonal antibodies, aiming to enhance therapeutic specificity and efficacy also give great hope. Overall, this review bridges the gap between basic science and clinical application, elucidating the complex influence of the JAK-STAT pathway on human health and guiding future interventions.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Janus kinaz-sinyal transdüser ve transkripsiyon aktivatör yolu (JAK-STAT), hücresel sinyalizasyonda, inflamasyon ve stres gibi fizyolojik ve patolojik süreçleri düzenleyen bir köşe taşı görevi görür. Bu yoldaki düzensizlik, ciddi immün yetmezliklere ve malignitelere yol açabilir ve rolü nörotransdüksiyon ve pro-inflamatuar sinyalizasyon mekanizmalarına kadar uzanır. JAK inhibitörleri (Jakinibs) immünolojik ve enflamatuar bozuklukları başarıyla tedavi etmiş olsalar da, uygulamaları genellikle benzer patojenik özelliklere sahip hastalıklarla sınırlı kalmıştır. CNS'de JAK-STAT'ın mütevazı ifadesine rağmen, korteks, hipokampus ve serebellumdaki işlevler için çok önemlidir, bu da Parkinson hastalığı ve diğer nöroinflamatuar bozukluklar gibi durumlarda ilgili olmasını sağlar. Ayrıca, yolağın serotonin reseptörleri ve fosfolipaz C üzerindeki etkisi stres ve duygudurum bozuklukları için etkileri vardır. Bu inceleme, JAK-STAT anlayışını genişleterek, stresle ilgili bozukluklar ve CNS fonksiyonundaki rolünü araştırmak için geleneksel immünolojik bağlamların ötesine geçiyor. Jakinibs'in romatoid artrit gibi kronik durumlarda etkinliği gibi son bulgular, terapötik uygulanabilirliklerini genişletir. Filgotinib ve upadacitinib de dahil olmak üzere izoforma özgü inhibitörlerdeki gelişmeler, daha az hedef dışı etkiye sahip daha fazla özgüllük vaat ediyor. Jakinibs ve monoklonal antikorları içeren, terapötik özgüllüğü ve etkinliği arttırmayı amaçlayan kombinasyon terapileri de büyük umut verir. Genel olarak, bu inceleme, temel bilim ve klinik uygulama arasındaki boşluğu köprüleyerek, JAK-STAT yolunun insan sağlığı üzerindeki karmaşık etkisini ortaya çıkarır ve gelecekteki müdahalelere rehberlik eder.

İlgili konular