NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Peptitler ve onların mimetikleri, özellikle küçük moleküller tarafından inhibisyon için çok büyük hücre içi protein-protein etkileşimleri ve daha büyük biyolojiklere erişilemeyen ilaç benzeri moleküller olarak giderek daha fazla tanınmaktadır. Geçtiğimiz yirmi yıl içinde, alfa-sinükleinin yanlış katlanması ve birleştirilmesiyle ilişkili kanıtlar, Parkinson hastalığının ve ilişkili sinükleinopatilerin hastalık başlangıcı ve ilerlemesinde bu proteini güçlü bir şekilde ilişkilendirir. Alfa-sinükleinin önemli bir bileşen olduğu toksik, hücre içi, Lewy vücut birikimlerinin daha sonraki oluşumu, hastalığın önemli bir teşhis özelliğidir. Terapötik etki alanlarına ulaşmak için, peptidler hem kan-beyin bariyerini geçmeli hem de bu hücre içi inklüzyonların oluşumunu önlemek için dopaminerjik nöronlara girmelidir. Bu derlemede, peptidlerin ve onların mimetiğin geliştirilmesinde yapılan mevcut çabaları, agregasyonu ve en önemlisi toksisiteyi modüle etme niyetiyle alfa-sinüklein ile doğrudan ilişki kurmak için tanımlar ve özetleriz. Bu, büyük sosyoekonomik etkiye sahip hızla genişleyen bir alandır; bu moleküller, terapötik olarak veya prodromal hastalık aşamalarında veya her ikisi sırasında erken biyobelirteçler olarak önemli vaatlerde bulunurlar. Bunlar yaşa bağlı koşullar olduğundan, artan küresel yaşam beklentisi, hastalık prevalansının arttığı anlamına gelir. Hastalığın ilerlemesini önlemek veya yavaşlatmak için mevcut tedaviler yoktur. Bu nedenle, sağlık hizmetleri ve sosyal bakım kapasiteleri aşılmadan önce bu koşullar için ilaçların geliştirilmesi çok önemlidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Peptides and their mimetics are increasingly recognised as drug-like molecules, particularly for intracellular protein-protein interactions too large for inhibition by small molecules, and inaccessible to larger biologics. In the past two decades, evidence associating the misfolding and aggregation of alpha-synuclein strongly implicates this protein in disease onset and progression of Parkinson's disease and related synucleinopathies. The subsequent formation of toxic, intracellular, Lewy body deposits, in which alpha-synuclein is a major component, is a key diagnostic hallmark of the disease. To reach their therapeutic site of action, peptides must both cross the blood-brain barrier and enter dopaminergic neurons to prevent the formation of these intracellular inclusions. In this review, we describe and summarise the current efforts made in the development of peptides and their mimetics to directly engage with alpha-synuclein with the intention of modulating aggregation, and importantly, toxicity. This is a rapidly expanding field with great socioeconomic impact; these molecules harbour significant promise as therapeutics, or as early biomarkers during prodromal disease stages, or both. As these are age-dependent conditions, an increasing global life expectancy means disease prevalence is rising. No current treatments exist to either prevent or slow disease progression. It is therefore crucial that drugs are developed for these conditions before health care and social care capacities become overrun.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.