RNA binding protein AUF1/HNRNPD regulates nuclear export, stability and translation of <i>SNCA</i> transcripts.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Alfa-sinüklein (SNCA) birikimi Parkinson hastalığının patogenezinde merkezi bir rol oynar. SNCA ekspresyonunu kontrol eden mekanizmaların belirlenmesi ve müdahale edilmesi, hastalık ilerlemesini sınırlamaya yönelik bir yaklaşımdır. Şu anda, SNCA düzenlemesi konusundaki anlayışımızın çoğu protein bazlıdır. Transkripsiyon sonrası mekanizmalar, SNCA mRNA ifadesini 3'' transkripsiyonsuz bölgesi (3' UTR) aracılığıyla doğrudan düzenleyen burada araştırılmıştır. Bir biyotinile SNCA 3'UTR kullanarak murin beyin lizatlarından çekilen proteinlerin kütle spektrometrisi, daha fazla analiz için HNRNPD / AUF1'in seçildiği çoklu RNA bağlayıcı proteinleri ortaya çıkardı. AUF1, SNCA 3'UTR'nin hem proksimal hem de distal bölgelerini bağlamıştır, ancak 5'UTR veya CDS'yi bağlamamıştır. Çekirdekte AUF1, SNCA pre-mRNA olgunlaşmasını zayıflattı ve SNCA transkriptlerinin ihracatı için vazgeçilmezdi. AUF1, sitosoldeki SNCA transkriptlerini, öncelikle daha kısa 3'UTR'lere sahip olanları, poliA kuyruğunu kırpmak için CNOT1-CNOT7 desenylaz kompleksini işe alarak mikroRNA'lardan bağımsız olarak dengesizleştirdi. Ayrıca, AUF1, SNCA mRNA'nın ribozomlara bağlanmasını inhibe etti. Bu veriler AUF1'i çok görevli bir proteinin olgunlaşmasını, nükleositoplazmik kapanmasını, stabilitesini ve SNCA transkriptlerinin çevirisini düzenleyen bir protein olarak tanımlar.

Özgün kaynak özetini okuyun

Alpha-synuclein (SNCA) accumulation plays a central role in the pathogenesis of Parkinson's disease. Determining and interfering with the mechanisms that control SNCA expression is one approach to limiting disease progression. Currently, most of our understanding of SNCA regulation is protein-based. Post-transcriptional mechanisms directly regulating SNCA mRNA expression via its 3' untranslated region (3'UTR) were investigated here. Mass spectrometry of proteins pulled down from murine brain lysates using a biotinylated SNCA 3'UTR revealed multiple RNA-binding proteins, of which HNRNPD/AUF1 was chosen for further analysis. AUF1 bound both proximal and distal regions of the SNCA 3'UTR, but not the 5'UTR or CDS. In the nucleus, AUF1 attenuated SNCA pre-mRNA maturation and was indispensable for the export of SNCA transcripts. AUF1 destabilized SNCA transcripts in the cytosol, primarily those with shorter 3'UTRs, independently of microRNAs by recruiting the CNOT1-CNOT7 deadenylase complex to trim the polyA tail. Furthermore, AUF1 inhibited SNCA mRNA binding to ribosomes. These data identify AUF1 as a multi-tasking protein regulating maturation, nucleocytoplasmic shuttling, stability and translation of SNCA transcripts.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.