Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Memeli striatum'un dopamin (DA) sentezleyici enzimleri eksprese eden ve motor fonksiyonun düzenlenmesinden sorumlu DA üreten dopaminerjik olmayan nöronlar içerdiği bilinmektedir. Bu çalışma, striatal nöronlardaki DA-sintezleyici enzimlerin ekspresyonunu ve transgenik farelerdeki DA sentezindeki rollerini, Parkinson hastalığının (PD) 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) modelinde tirozin hidroksilaz (TH) geni altında yeşil floresan proteini (GFP) genini ifade ederek değerlendirdi. Parkinsonlu hayvanlarda, TH genini ifade eden nöron sayısının kontrole kıyasla 1,9 kat arttığını gösterdik (%0,9 NaCl), bu da striatumun DAergic denervasyonuna karşı telafi edici bir yanıt olduğunu gösterir. Bu varsayım, TH ve transkripsiyon faktörü Nurr1 için genlerin ekspresyonunda 2.5 kat artış ve büyük amino asit taşıyıcı 1 geninin ekspresyonunda 1.45 kat artış ile desteklenmektedir. Parkinson farelerinde, kontrollerin aksine, DA-sintezleyici enzimlerin sadece sinir liflerinde değil, aynı zamanda nöronal hücre organlarında da bulunduğu dikkat çekicidir. Gerçekten de, TH veya TH ve aromatik L-amino asit dekarboksilaz (AADC) GFP-pozitif nöronlarda tespit edildi ve AADC GFP-negatif nöronlarda tespit edildi. Bu nöronların DA'yı sentezlediği gösterilmiştir ve bu sentez Parkinson farelerinde telafi edici bir şekilde artmaktadır. Yukarıdaki veriler, DA homeostazisini striatumda koruyarak PD tedavisini iyileştirme olasılığını açmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
The mammalian striatum is known to contain non-dopaminergic neurons that express dopamine (DA)-synthesizing enzymes and produce DA, responsible for the regulation of motor function. This study assessed the expression of DA-synthesizing enzymes in striatal neurons and their role in DA synthesis in transgenic mice expressing the green fluorescent protein (GFP) gene under the tyrosine hydroxylase (TH) gene promoter in a 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) model of Parkinson's disease (PD). We showed that, in Parkinsonian animals, the number of neurons expressing the TH gene increased by 1.9 times compared with the control (0.9% NaCl), which indicates a compensatory response to the DAergic denervation of the striatum. This assumption is supported by a 2.5-fold increase in the expression of genes for TH and transcription factor Nurr1 and a 1.45-fold increase in the expression of the large amino acid transporter 1 gene. It is noteworthy that, in Parkinsonian mice, in contrast to the controls, DA-synthesizing enzymes were found not only in nerve fibers but also in neuronal cell bodies. Indeed, TH or TH and aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) were detected in GFP-positive neurons, and AADC was detected in GFP-negative neurons. These neurons were shown to synthesize DA, and this synthesis is compensatorily increased in Parkinsonian mice. The above data open the prospect of improving the treatment of PD by maintaining DA homeostasis in the striatum.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.