Parkinsonizm ve Parkinson hastalığında nigrostriyal tau patolojisi.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

While Parkinson's disease remains clinically defined by cardinal motor symptoms resulting from nigrostriatal degeneration, it is now appreciated that the disease commonly consists of multiple pathologies, but it is unclear where these co-pathologies occur early in disease and whether they are responsible for the nigrostriatal degeneration. For the past number of years, we have been studying a well-characterized cohort of subjects with motor impairment that we have termed mild motor deficits. Motor deficits were determined on a modified and validated Unified Parkinson's Disease Rating Scale III but were insufficient in degree to diagnose Parkinson's disease. However, in our past studies, cases in this cohort had a selection bias, as both a clinical syndrome in between no motor deficits and Parkinson's disease, plus nigral Lewy pathology as defined post-mortem, were required for inclusion. Therefore, in the current study, we only based inclusion on the presence of a clinical phenotype with mild motor impairment insufficient to diagnose Parkinson's disease. Then, we divided this group further based upon whether or not subjects had a synucleinopathy in the nigrostriatal system. Here we demonstrate that loss of nigral dopaminergic neurons, loss of putamenal dopaminergic innervation and loss of the tyrosine hydroxylase-phenotype in the substantia nigra and putamen occur equally in mild motor deficit groups with and without nigral alpha-synuclein aggregates. Indeed, the common feature of these two groups is that both have similar degrees of AT8 positive phosphorylated tau, a pathology not seen in the nigrostriatal system of age-matched controls. These findings were confirmed with early (tau Ser208 phosphorylation) and late (tau Ser396/Ser404 phosphorylation) tau markers. This suggests that the initiation of nigrostriatal dopaminergic neurodegeneration occurs independently of alpha-synuclein aggregation and can be tau mediated.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı klinik olarak nigrostriatal dejenerasyondan kaynaklanan kardinal motor semptomlarla tanımlanırken, hastalığın yaygın olarak çoklu patolojilerden oluştuğu kabul edilir, ancak bu ko-patolojilerin hastalığın erken dönemlerinde nerede ortaya çıktığı ve nigrostriatal dejenerasyondan sorumlu olup olmadıkları belirsizdir. Son birkaç yıldır, hafif motor açıkları olarak adlandırdığımız motor bozukluğu olan iyi karakterize edilmiş bir kohort üzerinde çalışıyoruz. Motor açıkları modifiye edilmiş ve onaylanmış bir Birleşik Parkinson Hastalığı Değerlendirme Ölçeği III üzerinde belirlendi, ancak Parkinson hastalığını teşhis etmek için derece olarak yetersizdi. Bununla birlikte, geçmiş çalışmalarımızda, bu kohorttaki vakaların bir seçim yanlılığı vardı, çünkü hem motor açıkları hem de Parkinson hastalığı arasında bir klinik sendrom, artı ölüm sonrası tanımlandığı gibi nitral Lewy patolojisi, dahil olmak için gerekliydi. Bu nedenle, mevcut çalışmada, sadece Parkinson hastalığını teşhis etmek için yetersiz hafif motor bozukluğu olan klinik bir fenotipin varlığına bağlı olarak dahil edildik. Daha sonra, bu grubu, deneklerin nigrostriyal sistemde bir sinükleinopati olup olmadığına bağlı olarak daha da ayırdık. Burada, nitral dopaminerjik nöronların kaybı, putamenal dopaminerjik innervasyonun kaybı ve substantia nigra ve putamen'deki tirozin hidroksilaz-fenotipinin kaybının, nitral alfa-sinüklein agregaları olan ve olmayan hafif motor eksikliği gruplarında eşit olarak meydana geldiğini gösteriyoruz. Gerçekten de, bu iki grubun ortak özelliği, her ikisinin de benzer derecede AT8 pozitif fosforile tau'ya sahip olmasıdır, bu patoloji, yaşa uyumlu kontrollerin nigrostryal sisteminde görülmez. Bu bulgular erken (tau Ser208 fosforilasyon) ve geç (tau Ser396/Ser404 fosforilasyon) tau belirteçleri ile doğrulandı. Bu, nigrostriatal dopaminerjik nörodejenerasyonun başlatılmasının alfa-sinüklein agregasyonundan bağımsız olarak meydana geldiğini ve tau aracılı olabileceğini düşündürmektedir.

İlgili konular