NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD) nikotinamid riboside (NR) kullanılarak yapılan yenileme terapisi, Parkinson hastalığı (PD) ve diğer nörodejeneratif bozukluklar için umut vaat etmektedir. Bununla birlikte, optimal NR dozu bilinmemektedir ve günde 2000 mg'ı aşan dozlar insanlarda test edilmemiştir. Yüksek doz NR tedavisinin güvenliğini değerlendirmek için, PD'li 20 bireyde tek merkezli, randomize, plasebo kontrollü, çift kör, faz I denemesi yaptık, NR 1500 mg'da günde iki kez 1:1 (n = 10) veya plasebo (n = 10) dört hafta boyunca. Deneme, Haukeland Üniversitesi Hastanesi, Bergen, Norveç Nöroloji Bölümü'nde yapıldı. Birincil sonuç, orta ve şiddetli olumsuz olayların sıklığı olarak tanımlanan güvenlikti. İkincil sonuçlar, hafif advers olayların sıklığı, tüm kan ve idrar NAD metabolomundaki değişim ve MDS-UPDRS tarafından ölçülen PD'nin klinik ciddiyetindeki değişim olarak tanımlanan tolere edilebilirlikti. 20 katılımcının tamamı denemeyi tamamladı. Duruşma, önceden belirlenmiş tüm sonuçları karşıladı. NR tedavisi, orta veya şiddetli advers olaylar olmadan ve hafif advers olaylarda önemli bir fark olmadan iyi tolere edildi. NR terapisi, toplam MDS-UPDRS skorlarının klinik olarak iyileştirilmesi ile ilişkiliydi. Bununla birlikte, bu değişiklik aynı zamanda son levodopa dozundan bu yana daha kısa bir aralıkla ilişkiliydi. NR, kan NAD metabolomunu, kan NAD + seviyelerinde 5 kata kadar artışla büyük ölçüde artırmıştır. NR-recipients serum homosistein seviyelerinde hafif bir başlangıç artışı sergilerken, metil donör havuzunun bütünlüğü bozulmadan kaldı. Sonuçlarımız, uygun güvenlik izlemesi ile faz II klinik çalışmalarında NR doz aralığını günde 3000 mg'a kadar uzatmayı desteklemektedir. Clinicaltrials.gov tanımlayıcısı: NCT05344404.
Özgün kaynak özetini okuyun
Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) replenishment therapy using nicotinamide riboside (NR) shows promise for Parkinson's disease (PD) and other neurodegenerative disorders. However, the optimal dose of NR remains unknown, and doses exceeding 2000 mg daily have not been tested in humans. To evaluate the safety of high-dose NR therapy, we conducted a single-center, randomized, placebo-controlled, double-blind, phase I trial on 20 individuals with PD, randomized 1:1 on NR 1500 mg twice daily (n = 10) or placebo (n = 10) for four weeks. The trial was conducted at the Department of Neurology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway. The primary outcome was safety, defined as the frequency of moderate and severe adverse events. Secondary outcomes were tolerability defined as frequency of mild adverse events, change in the whole blood and urine NAD metabolome, and change in the clinical severity of PD, measured by MDS-UPDRS. All 20 participants completed the trial. The trial met all prespecified outcomes. NR therapy was well tolerated with no moderate or severe adverse events, and no significant difference in mild adverse events. NR therapy was associated with clinical improvement of total MDS-UPDRS scores. However, this change was also associated with a shorter interval since the last levodopa dose. NR greatly augmented the blood NAD metabolome with up to 5-fold increase in blood NAD+ levels. While NR-recipients exhibited a slight initial rise in serum homocysteine levels, the integrity of the methyl donor pool remained intact. Our results support extending the dose range of NR in phase II clinical trials to 3000 mg per day, with appropriate safety monitoring. Clinicaltrials.gov identifier: NCT05344404.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.