NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Geçtiğimiz birkaç on yıl boyunca büyük bir çalışma grubu, Parkinson hastalığında (PD) uzun süreli L-DOPA tedavisinin ortak motor komplikasyonları olan L-DOPA kaynaklı diskinezileri (LID'ler) kontrol etmek için terapötik stratejilere odaklanmıştır. Yine de, LID'ler ileri hastalığı olan hastaların yönetimi için klinik bir zorluk olmaya devam etmektedir. Striyatal projeksiyon nöronlarının (SPN'ler) glutamaterjik disregülasyonu, L-DOPA'ya değiştirilmiş motor yanıtlarına önemli bir katkıda bulunduğu görülmektedir. Glutamaterjik nörotransmisyon seviyesinde striatal hiperaktivitenin hedeflenmesi, çeşitli antiglutamaterjik ajanların önemli preklinik ve klinik çalışmalarına yol açtı. Aslında, LID'ler için FDA onaylı tek tedavi, NMDAR antagonist eylemleri olan bir ilaç olan amantadine'dir. Yine de, LID tedavisi için geliştirilmiş farmakolojik profillere sahip yeni ajanlara ihtiyaç vardır. Son zamanlarda sinyal transdüksiyon seviyesinde düzensiz SPN aktivitesini azaltmak için diğer terapötik hedefler ortaya çıkmıştır. Özellikle döngüsel nükleotid seviyelerini düzenleyen mekanizmalar, SPN'lerde dopamin sinyallerinin transdüksiyonunda büyük rol oynar. Döngüsel nükleotidleri belirli bir şekilde bozan büyük bir enzim ailesi olan fosfodiesterazlar (PDE'ler) özel ilgi görmektedir. Antiglutamaterjik ve PDE inhibisyon stratejileri için yapılan araştırmaları, yeni LID terapilerinin gelecekteki gelişimi açısından inceleyeceğiz.
Özgün kaynak özetini okuyun
A large body of work during the past several decades has been focused on therapeutic strategies to control L-DOPA-induced dyskinesias (LIDs), common motor complications of long-term L-DOPA therapy in Parkinson's disease (PD). Yet, LIDs remain a clinical challenge for the management of patients with advanced disease. Glutamatergic dysregulation of striatal projection neurons (SPNs) appears to be a key contributor to altered motor responses to L-DOPA. Targeting striatal hyperactivity at the glutamatergic neurotransmission level led to significant preclinical and clinical trials of a variety of antiglutamatergic agents. In fact, the only FDA-approved treatment for LIDs is amantadine, a drug with NMDAR antagonistic actions. Still, novel agents with improved pharmacological profiles are needed for LID therapy. Recently other therapeutic targets to reduce dysregulated SPN activity at the signal transduction level have emerged. In particular, mechanisms regulating the levels of cyclic nucleotides play a major role in the transduction of dopamine signals in SPNs. The phosphodiesterases (PDEs), a large family of enzymes that degrade cyclic nucleotides in a specific manner, are of special interest. We will review the research for antiglutamatergic and PDE inhibition strategies in view of the future development of novel LID therapies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.