Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) motor semptomlar ve dopaminerjik nöronların kaybı ile karakterizedir, ayrıca kabızlık, depresyon ve anksiyete de dahil olmak üzere çeşitli motor olmayan semptomlarla karakterizedir. Son zamanlarda, bağırsak mikrobiyotası ile PD arasındaki bağlantı için kanıtlar da birikmiştir. PD hastalarının çoğu, öncelikle L-DOPA ve karbidopanın bir kombinasyonu olan dopamin replasman tedavisine sahiptir; Bununla birlikte, bu ilaçların PD'deki mikrobiyota ve motor olmayan semptomlar üzerindeki etkisi hala belirsizdir. Bu çalışmada, kronik oral tedavinin L-DOPA artı karbidopa (LDCD) ile PD'nin transgenik fare modelinin erkeklerde bağırsak mikrobiyotası ve motor olmayan semptomları üzerindeki etkilerini araştırdık (dbl-PAC-Tg (SNCAA53T); Snca-/-). Bu PD ilaçlarının etkilerinin bağırsak mikrobiyotası tarafından aracılık edilip edilmediğini daha fazla test etmek için, oral antibiyotik tedavisi (Abx; vankomisin ve neomisin) eşzamanlı LDCD tedavisi ile birlikte ve olmadan dahil edildi. Tedavi sonrası, gastrointestinal, motor ve davranışsal fenotipler profillendi ve 16S sekresyonu ile bağırsak mikrobiyotası kompozisyonu için fekal, ilal ve jejunal numuneler analiz edildi. LDCD tedavisinin, bu modelde kabızlık ve depresyon semptomlarını iyileştirdiği, bununla birlikte Turicibacter bolluğundaki artışlarla eş zamanlı olarak bulundu. Abx tedavisi, muhtemelen kısa zincirli yağ asitlerinin azalmış seviyeleri ve bozulmuş bağırsak bariyeri fonksiyonu yoluyla kabızlık semptomlarını kötüleştirdi. LDCD + Abx tedavisi, ilal Turicibacter seviyeleri ile de ilişkili davranışsal semptomlar üzerinde bir etkileşim etkisi göstermiştir. Bu çalışma, bir fare modelinde, PD ilaçlarının ve antibiyotiklerin potansiyel olarak bağırsak mikrobiyotası yoluyla PD ile ilişkili motor olmayan semptomları etkilediğini göstermektedir.İFRANSAParkinson hastalığının motor semptomları (PD) dopamin üreten nöronların kaybından kaynaklanır ve yaygın olarak dopamin replasman tedavisi (L-DOPA plus carbidopa) ile tedavi edilir. PD ayrıca değiştirilmiş bağırsak mikrobiyota bileşimi ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, bu PD ilaçlarının PD ile ilişkili motor olmayan semptomlar ve bağırsak mikrobiyotası üzerindeki etkileri iyi karakterize edilmemiştir. Bu çalışma, bir PD bağlamında potansiyel olarak hastalıkla ilgili olanlardan ilaç kaynaklı mikrobiyota değişikliklerini çözmeye yardımcı olmak için PD'nin transjenik fare modelini kullanır ve uzun süreli tedavinin motor olmayan semptomları etkilemek için bağırsak mikrobiyotasıyla nasıl etkileşime girebileceğini araştırır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is characterized by motor symptoms and a loss of dopaminergic neurons, as well as a variety of non-motor symptoms, including constipation, depression, and anxiety. Recently, evidence has also accumulated for a link between gut microbiota and PD. Most PD patients are on dopamine replacement therapy, primarily a combination of L-DOPA and carbidopa; however, the effect of these medications on the microbiota and non-motor symptoms in PD is still unclear. In this study, we explored the effects of chronic oral treatment with L-DOPA plus carbidopa (LDCD) on the gut microbiota and non-motor symptoms in males of a transgenic mouse model of PD (dbl-PAC-Tg(SNCAA53T);Snca-/-). To further test whether the effects of these PD medications were mediated by the gut microbiota, oral antibiotic treatment (Abx; vancomycin and neomycin) was included both with and without concurrent LDCD treatment. Post-treatment, the gastrointestinal, motor, and behavioral phenotypes were profiled, and fecal, ileal, and jejunal samples were analyzed for gut microbiota composition by 16S sequencing. LDCD treatment was found to improve symptoms of constipation and depression in this model, concurrent with increases in Turicibacter abundance in the ileum. Abx treatment worsened the symptoms of constipation, possibly through decreased levels of short-chain fatty acids and disrupted gut barrier function. LDCD + Abx treatment showed an interaction effect on behavioral symptoms that was also associated with ileal Turicibacter levels. This study demonstrates that, in a mouse model, PD medications and antibiotics affect PD-related non-motor symptoms potentially via the gut microbiota.IMPORTANCEThe motor symptoms of Parkinson's disease (PD) are caused by a loss of dopamine-producing neurons and are commonly treated with dopamine replacement therapy (L-DOPA plus carbidopa). PD has also been associated with altered gut microbiota composition. However, the effects of these PD medications on PD-related non-motor symptoms and the gut microbiota have not been well characterized. This study uses a transgenic mouse model of PD to help resolve medication-induced microbiota alterations from those that are potentially disease relevant within a PD context, and explores how long-term treatment may interact with the gut microbiota to impact non-motor symptoms.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.