NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
İnsan genomunun yaklaşık yarısı tekrarlayan diziler içerir ve bu DNA dizileri (aynı zamanda transkribe edilmiş tekrarlayan RNA ve çevrilmiş amino asit tekrar dizileri) tekrarlama olarak bilinir. Bu tekrarın içinde genoma dağılmış birkaç milyon tandem tekrarı vardır. Bu tandem tekrarlarının tüm insan genomunun %8'ini oluşturduğu tahmin edilmektedir. Bu tandem tekrarları eksonlar, intronlar ve intergenik bölgeler boyunca yer alabilir, böylece tandem tekrarlı DNA, RNA ve protein dizilerinin yapısını ve işlevini potansiyel olarak etkiler. Otuz yıldan fazla bir süredir, 60'tan fazla monojenik insan bozukluğunun tandem tekrar mutasyonlarından kaynaklandığı bulunmuştur. Bu monojenik tandem-tekrarlama bozuklukları Huntington hastalığı, çeşitli ataksiler, amyotrofik lateral skleroz ve frontotemporal demans gibi birçok nörodejeneratif hastalığı içerir. Ayrıca, tandem tekrarlı bozukluklar kırılgan X sendromu, ilgili kırılgan X bozukluklarının yanı sıra diğer nörolojik ve psikiyatrik bozuklukları içerebilir. Bununla birlikte, baskın veya resesif kalıtım modları yoluyla keşfedilen bu monojenik tandem-tekrar bozuklukları, insan bozukluklarına tandem-tekrar katkılarıyla ilgili olarak 'buzdağının ucunu' temsil edebilir. Tandem tekrar eden önceki bir öneri, çeşitli yaygın polijenik insan bozukluklarının 'kayıp kalıtsallığına' katkıda bulunabileceği son zamanlarda çeşitli yeni kanıtlarla desteklenmiştir. Bu, tandem-tekrar mutasyonlarını otizm, şizofreni, Parkinson hastalığı ve çeşitli kanser türleri ile ilişkilendiren genom çapında çalışmaları içerir. Bu makalede, tandem tekrarı mutasyonlarının ve polimorfizmlerin, tandem tekrarı biyolojisi ve tıbbının birçok büyük zorluğunun yanı sıra, çok çeşitli yaygın bozukluklara nasıl katkıda bulunabileceğini tartışacağım. Son olarak, tandem tekrarlarının terapötik olarak hedeflenme potansiyelini tartışacağım, böylece genişleyen bir insan bozukluğu yelpazesini önlemek ve tedavi etmek için.
Özgün kaynak özetini okuyun
Approximately half of the human genome includes repetitive sequences, and these DNA sequences (as well as their transcribed repetitive RNA and translated amino-acid repeat sequences) are known as the repeatome. Within this repeatome there are a couple of million tandem repeats, dispersed throughout the genome. These tandem repeats have been estimated to constitute ∼8% of the entire human genome. These tandem repeats can be located throughout exons, introns and intergenic regions, thus potentially affecting the structure and function of tandemly repetitive DNA, RNA and protein sequences. Over more than three decades, more than 60 monogenic human disorders have been found to be caused by tandem-repeat mutations. These monogenic tandem-repeat disorders include Huntington's disease, a variety of ataxias, amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia, as well as many other neurodegenerative diseases. Furthermore, tandem-repeat disorders can include fragile X syndrome, related fragile X disorders, as well as other neurological and psychiatric disorders. However, these monogenic tandem-repeat disorders, which were discovered via their dominant or recessive modes of inheritance, may represent the 'tip of the iceberg' with respect to tandem-repeat contributions to human disorders. A previous proposal that tandem repeats may contribute to the 'missing heritability' of various common polygenic human disorders has recently been supported by a variety of new evidence. This includes genome-wide studies that associate tandem-repeat mutations with autism, schizophrenia, Parkinson's disease and various types of cancers. In this article, I will discuss how tandem-repeat mutations and polymorphisms could contribute to a wide range of common disorders, along with some of the many major challenges of tandem-repeat biology and medicine. Finally, I will discuss the potential of tandem repeats to be therapeutically targeted, so as to prevent and treat an expanding range of human disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.