Zuranolone - synthetic neurosteroid in treatment of mental disorders: narrative review.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Her geçen yıl, zihinsel bozukluklardan muzdarip insanların sayısı rahatsız edici bir hızla büyür. Nöroaktif steroidler, GABAA reseptörünün aktivitesini modüle etme yetenekleri nedeniyle doğum sonrası depresyon, doğum sonrası psikoz, majör depresyon, uykusuzluk, bipolar bozukluk ve Parkinson titremesi gibi birçok hastalıkta kullanım potansiyeline sahip yeni umut verici bir ilaç grubudur. Nörosteroidler, çeşitli beyin bölgelerinde kolesterol veya steroid hormonlarından sentezlenen progesteron metabolitleridir. Nöronal gelişimi, rejenerasyonu ve nörotransmisyonu düzenlerler. Bunlar duygudurum bozuklukları, anksiyete bozuklukları, şizofreni, TSSB ve dürtüsel saldırganlık ile ilişkilidir. Nörosteroidler Alzheimer hastalığı ve HIV ile ilişkili demans gibi nörodejeneratif hastalıkları önleme veya tedavi etme potansiyelleri için çalışılmıştır. Nörojenez, nöronal hayatta kalma, miyelinasyon ve hafıza fonksiyonunu teşvik edebilirler. Ayrıca, gliomalar gibi hormona bağımlı beyin tümörlerinin büyümesini ve duyarlılığını etkileyebilirler. Zuranolone, yeni kayıtlı bir nörosteroid ilaç, farmakokinetik özellikleri, özellikle de önceki Brexanolone'un aksine oral uygulama olasılığı sayesinde hem klinik hem de ampülatif tedavide büyük esneklik göstermiştir. Zuranolon, GABAA reseptörünün oral yoldan alınabilen sentetik pozitif allosterik modülatörüdür. İnceleme, zuranolon hakkındaki mevcut bilgileri, özellikle bu ilacın başlangıçta kastedildiği doğum sonrası zihinsel bozukluklar için, çeşitli zihinsel bozukluklar için yeni bir nörosteroid ilaç olarak özetlemeyi amaçlamaktadır. PubMed, Scopus ve Web of Science veritabanlarında 2017 yılından bu yana yayınlanan indekslenmiş çalışmaları kapsar. Aramada kullanılan anahtar kelimelerin yanı sıra dahil etme ve hariç tutma kriterleri de amaç ve metodoloji bölümünde verilmiştir. İnceleme, postpartum depresyonun patofizyolojisi ve tedavisinde nörosteroidlerin, özellikle allopregnanolonun rolüne dair kanıtları açıklar. Nörosteroid etkinin mekanizmalarını, hamilelik ve doğum sonrası dönemde nörosteroid düzeylerdeki değişiklikleri ve doğum sonrası depresyon için allopregnanolonun iki sentetik analogu olan brexanolon ve zuranolonun klinik denemelerini ele alır. Merkezi ve periferik sinir sistemindeki nörosteroidlerin biyosentezi ve metabolizmasına genel bir bakış sağlar. Ayrıca, nörosteroid üretiminin farklı kaynaklarını ve yollarını ve stres, hormonlar, ilaçlar ve genetik varyasyonlar gibi sentez ve düzenlemelerini etkileyen faktörleri açıklar. İnceleme ayrıca, nörosteroidlerin majör depresyon, bipolar bozukluk, travma sonrası stres bozukluğu (PTSD), şizofreni ve adet öncesi disforik bozukluk gibi diğer psikiyatrik bozukluklar için potansiyel alaka düzeyini de araştırıyor. Son olarak, nörosteroid seviyeleri ile semptom şiddeti arasındaki ilişkileri ve nörosteroid modülasyonunun ruh hali, biliş ve nöroplastisite üzerindeki etkilerini vurgulamaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

With each passing year, the number of people suffering from mental disorders grows at a disturbing speed. Neuroactive steroids are a new promising group of drugs with the potential for use in many diseases like postpartum depression, postnatal psychosis, major depression, insomnia, bipolar disorder, and Parkinson's tremor, due to their ability to modulate the activity of GABAA receptor. Neurosteroids are progesterone metabolites that are synthesized from cholesterol or steroid hormones in various brain regions. They regulate neuronal development, regeneration, and neurotransmission. They are implicated in mood disorders, anxiety disorders, schizophrenia, PTSD, and impulsive aggression. Neurosteroids have been studied for their potential to prevent or treat neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease and HIV-associated dementia. They can promote neurogenesis, neuronal survival, myelination, and memory function. They can also affect the growth and sensitivity of hormone-dependent brain tumors such as gliomas. Zuranolone, a newly registered neurosteroid drug has shown huge flexibility in both clinical and ambulatory treatment thanks to its pharmacokinetic traits, especially the possibility for oral administration, unlike its predecessor Brexanolone. Zuranolone is a synthetic positive allosteric modulator of the GABAA receptor that can be taken orally. The review aims to summarize the current knowledge on zuranolone as a novel neurosteroid drug for various mental disorders, especially for postpartum mental disorders for which this drug was meant originally. It covers studies indexed in the PubMed, Scopus, and Web of Science databases published since 2017. Keywords used in the search, as well as inclusion and exclusion criteria, are given in the aims and methodology section. The review explains the evidence for the role of neurosteroids, especially allopregnanolone, in the pathophysiology and treatment of postpartum depression. It discusses the mechanisms of neurosteroid action, the changes in neurosteroid levels during pregnancy and postpartum, and the clinical trials of brexanolone and zuranolone, two synthetic analogs of allopregnanolone, for postpartum depression. It provides an overview of the biosynthesis and metabolism of neurosteroids in the central and peripheral nervous system. Furthermore, it explains the different sources and pathways of neurosteroid production and the factors that influence their synthesis and regulation, such as stress, hormones, drugs, and genetic variations. The review also explores the potential relevance of neurosteroids for other psychiatric disorders, such as major depression, bipolar disorder, post-traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia, and premenstrual dysphoric disorder. Finally, it highlights the associations between neurosteroid levels and symptom severity and the effects of neurosteroid modulation on mood, cognition, and neuroplasticity.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.