NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Ispanak yapraklarından elde edilen rubiscolinler gibi doğal olarak oluşan peptidlerin bazı ilginç aktivitelere sahip olduğu gösterilmiştir. Antinosisepsiyon, hafıza konsolidasyonu ve anksiyolitik benzeri aktivite gibi merkezi etkiler uyguladılar. Rubiscolinlerin oral olarak verildiğinde bile güçlü olması onları çok umut verici ilaç adayları yapar. Mevcut çalışma, rubiscolin-6 (R-6, Tyr-Pro-Leu-Asp-Leu-Phe) analoglarının nöroprotektif ve anti-inflamatuar etkileri olup olmadığını test etmiştir. Bu hipotezler insan nöroblastom SH-SY5Y ve lipopolisakkarit (LPS) uyarıcı RAW 264.7 makrofajlarının 6-hidroksidopamin (6-OHDA) yaralanma modelinde test edilmiştir. Reaktif oksijen türlerinin (ROS), mitokondriyal membran potansiyelinin (MMP), Caspase-3 aktivitesinin, lipit peroksidasyonunun ve nitrik oksitin (NO) üretiminin belirlenmesi, peptidlerin Parkinson Hastalığı (PD) ve inflamasyonla ilgili ayırt edici özellikler üzerindeki etkilerini belirlememize izin verdi. Ek olarak, R-6 analoglarının serine-treonin kinaz (protein kinaz B, AKT olarak da bilinir) ve rapamisin (mTOR) aktivasyonunun memeli hedefi üzerindeki etkisini araştırdık. Analog 3 (Tyr-Inp-Leu-Leu-Phe-OH), 5 (Dmt-Inp-Leu-Leu-Phe-OH) ve 7 (Tyr-Inp-Leu-Leu-Asp-Leu-Phe-N2) ile tedavi, ROS, mitokondriyal disfonksiyon ve Caspase-3 aktivitesinin zayıflatılması yoluyla nöronal ölümü en etkili şekilde önlemiştir. Peptitler 5 ve 7, fosforile-AKT (p-AKT) ve fosforile-mTOR (p-mTOR) protein ekspresyonunu önemli ölçüde artırdı. Ayrıca, seçilen analoglar, hücre içi ROS ve NO üretiminin inhibisyonu yoluyla makrofajlarda LPS aracılı inflamasyonu da hafifletebilir. Bulgularımız, R-6 analoglarının, muhtemelen in vitro PD modelinde bir anti-oksidasyon mekanizması ile ilgili koruyucu etkiler gösterdiğini göstermektedir. Veriler, en güçlü peptidlerin PI3-K / AKT / mTOR yolunu aktive ederek 6-OHDA yaralanmasını engelleyebileceğini, böylece nöroprotektif bir rol oynayabileceğini ve yeni terapötiklerin veya hatta fonksiyonel gıdaların tasarımında rasyonel ve sağlam bir yaklaşım sağlayabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Naturally occurring peptides, such as rubiscolins derived from spinach leaves, have been shown to possess some interesting activities. They exerted central effects, such as antinociception, memory consolidation and anxiolytic-like activity. The fact that rubiscolins are potent even when given orally makes them very promising drug candidates. The present work tested whether rubiscolin-6 (R-6, Tyr-Pro-Leu-Asp-Leu-Phe) analogs have neuroprotective and anti-inflammatory effects. These hypotheses were tested in the 6-hydroxydopamine (6-OHDA) injury model of human neuroblastoma SH-SY5Y and lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 macrophages. The determination of reactive oxygen species (ROS), mitochondrial membrane potential (MMP), Caspase-3 activity, lipid peroxidation and nitric oxide (NO) production allowed us to determine the effects of peptides on hallmarks related to Parkinson's Disease (PD) and inflammation. Additionally, we investigated the impact of R-6 analogs on serine-threonine kinase (also known as protein kinase B, AKT) and mammalian target of rapamycin (mTOR) activation. The treatment with analogs 3 (Tyr-Inp-Leu-Asp-Leu-Phe-OH), 5 (Dmt-Inp-Leu-Asp-Leu-Phe-OH) and 7 (Tyr-Inp-Leu-Asp-Leu-Phe-NH2) most effectively prevented neuronal death via attenuation of ROS, mitochondrial dysfunction and Caspase-3 activity. Peptides 5 and 7 significantly increased the protein expression of the phosphorylated-AKT (p-AKT) and phosphorylated-mTOR (p-mTOR). Additionally, selected analogs could also ameliorate LPS-mediated inflammation in macrophages via inhibition of intracellular generation of ROS and NO production. Our findings suggest that R-6 analogs exert protective effects, possibly related to an anti-oxidation mechanism in in vitro model of PD. The data shows that the most potent peptides can inhibit 6-OHDA injury by activating the PI3-K/AKT/mTOR pathway, thus playing a neuroprotective role and may provide a rational and robust approach in the design of new therapeutics or even functional foods.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.