A Multitarget Approach against Neuroinflammation: Alkyl Substituted Coumarins as Inhibitors of Enzymes Involved in Neurodegeneration.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nörodejeneratif bozukluklar (ND'ler), çok faktörlü bir etiyoloji ile nöral disfonksiyon ile karakterize edilen çok çeşitli hastalıkları içerir. En yaygın ND'ler sırasıyla kolinerjik ve dopaminerjik sistemlerin bozulduğu Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığıdır. Farklı beyin bölgelerinin etkilenmesine rağmen, oksidatif stres ve inflamasyonun her iki hastalığın patogenezinde ve ilerlemesinde yaygın tetikleyiciler olduğu bulunmuştur. Çok hedefli bir yaklaşımdan yararlanarak, bu çalışmada alkil ikame edilmiş koumarinleri nöroprotektif ajanlar olarak araştırdık, nörodejenerasyonda yer alan enzimleri inhibe ederek oksidatif stres ve inflamasyonu azaltabilecek kapasitedeydik, bunlar arasında Karbonik Anhidrazlar (CA'lar), Monoamin Oksidazlar (MAO'lar) ve Kolinesterazlar (ChE'ler) vardı. Bileşikler sentezlendi ve hedeflenen üç enzime karşı profillendi. MAO-A ve -B içindeki en umut verici bileşiklerin (7 ve 9) bağlanma modu, MAO izoformları için gözlemlenen farklı seçiciliklerin sağlanması ve açıklanması ile moleküler modelleme çalışmaları yoluyla analiz edildi. LPS-stimüle sıçan astrositleri kullanan in vitro biyolojik çalışmalar, bazı bileşiklerin oksidatif stres kaynaklı nöroinflamasyona karşı koyabildiğini ve interlökin-6 salgılanmasını engelleyerek bu çok hedefli yaklaşımın başarısını doğruladığını göstermiştir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Neurodegenerative disorders (NDs) include a large range of diseases characterized by neural dysfunction with a multifactorial etiology. The most common NDs are Alzheimer's disease and Parkinson's disease, in which cholinergic and dopaminergic systems are impaired, respectively. Despite different brain regions being affected, oxidative stress and inflammation were found to be common triggers in the pathogenesis and progression of both diseases. By taking advantage of a multi-target approach, in this work we explored alkyl substituted coumarins as neuroprotective agents, capable to reduce oxidative stress and inflammation by inhibiting enzymes involved in neurodegeneration, among which are Carbonic Anhydrases (CAs), Monoamine Oxidases (MAOs), and Cholinesterases (ChEs). The compounds were synthesized and profiled against the three targeted enzymes. The binding mode of the most promising compounds (7 and 9) within MAO-A and -B was analyzed through molecular modeling studies, providing and explanation for the different selectivities observed for the MAO isoforms. In vitro biological studies using LPS-stimulated rat astrocytes showed that some compounds were able to counteract the oxidative stress-induced neuroinflammation and hamper interleukin-6 secretion, confirming the success of this multitarget approach.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.