NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Bilişsel düşüş Parkinson hastalığında (PD) yaygındır ve genetik risk faktörleri, GBA ve APOE genlerindeki varyantların yanı sıra, bugüne kadar bilinmemektedir. Bununla birlikte, karmaşık özelliklerdeki varyasyonlar çok sayıda varyanttan kaynaklanır ve genellikle genom çapında dernek çalışmaları (GWAS) ile çalışılır, bu da PD'de sonuç ölçümleri için elde edilmesi zor olan büyük bir örneklem boyutu gerektirir. Alternatif bir yaklaşımla, bilişsel, bunama, inme ve beyin anatomik fenotipleriyle ilgili 100 poligenik skoru (PGS) hesapladık ve altı boylamsal kohortta bilişsel düşüşle olan ilişkilerini araştırdık. Analiz yaş, cinsiyet, genetik soy, takip süresi, GBA ve APOE durumuna göre ayarlandı. Ardından, bu kohortlardan beşini meta analiz ettik, toplam 1702 PD katılımcısı 6156 ziyaret ile Montreal Bilişsel Değerlendirmesini bilişsel sonuç ölçüsü olarak kullandık. Birden fazla karşılaştırma için düzeltmeden sonra, bilişsel gerileme ile önemli ölçüde ilişkili dört PGS bulduk: zeka (p = 5.26e-13), bilişsel performans (p = 1.46e-12), eğitimsel kazanım (p = 8.52e-10) ve akıl yürütme (p = 3.58e-5). Hayatta kalma analizleri, PGS'nin ilk ve son dörtlüleri arasında birkaç yıllık bir ofsetin altını çizmiştir; bilişsel performans (5 yıl) ve eğitimsel başarı (7 yıl) PGS için önemli farklılıklar vardır. Sonuç olarak, PD'deki bilişsel düşüşle ilişkili dört PGS bulduk, hepsi genel bilişsel fenotiplerle ilişkili. Bu çalışma, PD'deki bilişsel düşüş ile genel popülasyon arasındaki ortak genetik faktörleri ve katılımcının bilişsel rezervinin PD'deki bilişsel sonuç için önemini vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Cognitive decline is common in Parkinson's disease (PD) and its genetic risk factors are not well known to date, besides variants in the GBA and APOE genes. However, variation in complex traits is caused by numerous variants and is usually studied with genome-wide association studies (GWAS), requiring a large sample size, which is difficult to achieve for outcome measures in PD. Taking an alternative approach, we computed 100 polygenic scores (PGS) related to cognitive, dementia, stroke, and brain anatomical phenotypes and investigated their association with cognitive decline in six longitudinal cohorts. The analysis was adjusted for age, sex, genetic ancestry, follow-up duration, GBA and APOE status. Then, we meta-analyzed five of these cohorts, comprising a total of 1702 PD participants with 6156 visits, using the Montreal Cognitive Assessment as a cognitive outcome measure. After correction for multiple comparisons, we found four PGS significantly associated with cognitive decline: intelligence (p = 5.26e-13), cognitive performance (p = 1.46e-12), educational attainment (p = 8.52e-10), and reasoning (p = 3.58e-5). Survival analyses highlighted an offset of several years between the first and last quartiles of PGS, with significant differences for the PGS of cognitive performance (5 years) and educational attainment (7 years). In conclusion, we found four PGS associated with cognitive decline in PD, all associated with general cognitive phenotypes. This study highlights the common genetic factors between cognitive decline in PD and the general population, and the importance of the participant's cognitive reserve for cognitive outcome in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.